PET/MR-billeddannelse for at skelne mellem respondere og ikke-respondere, der modtager præoperativ kemoterapi

Incidensen af ​​malignitet i det gastroøsofageale kryds (GEJ) er stigende i Danmark, 400 nye tilfælde årligt 1. 60 % af patienterne med GEJ-kræft har spredt sygdom (M1-stadiet) på diagnosetidspunktet og er derfor ikke i stand til at gennemgå kurativ tilsigtet kirurgi. Prognosen er dårlig, med 5-års overlevelsesrater på ca. 2 % for disse 60 %, og behandlingen består kun af palliativ terapi 1. For de resterende ca. 40 %, der vurderes som kandidater til kurativ påtænkt operation, er 5-års overlevelsesraten 33 % 1. Dette understreger behovet for yderligere forskning og viden om tumorbiologi og spontant sygdomsforløb.

I Danmark er alle kræftpatienter tilmeldt et specifikt kræftprogram. Den primære diagnostiske oparbejdning for GEJ-kræft omfatter gastroskopi med biopsi, blodprøver, ultralydsscanning, positronemissionstomografi (PET) og computertomografi (CT) alene eller PET/CT i kombination 2. Ud fra disse parametre bestemmer læger resektabilitet og TNM-stadium ( tumorstadie), hvilket er væsentligt for prognosen og fremtidig behandling. Det primære mål er at opnå en makroskopisk resektion af tumor og lymfeknuder i forhold til mave og spiserør (Esophagectomi a.m. Ivor Lewis og D1+ lymfadenektomi i mave og thorax). Udover operation får patienterne perioperativ kemoterapi, som består af tre serier præoperativ kemoterapi og tre serier postoperativ cirka 21-28 dage efter operationen.

Cirka 12,6 % af patienter, der modtager perioperativ kemoterapi før operation, vil have sygdomsprogression på grund af kemoterapiresistens under behandlingen 3. Dette fører utilsigtet til at flytte disse patienter fra den resektable gruppe til den ikke-resekterbare gruppe (palliativ behandling). Således er muligheden for at påvise respons på perioperativ kemoterapi af stor interesse. Et paradigmeskifte mod en individualiseret skræddersyet terapiform er opstået i de senere år, som potentielt kræver et højere behov for diagnose på molekylært niveau. I dag anvender de fleste molekylærbiologiske metoder vævsprøver til in vitro analyser, men nye radiologiske værktøjer giver mulighed for ikke-invasive undersøgelser; for eksempel PET-dåse med en radioaktiv sukkerforbindelse: Flour-18 deoxyglucose (18F-FDG). Denne forbindelse injiceres gennem et kateter i en større vene (media cubiti vene) og absorberes i celler med øget stofskifte - især kræftceller. En PET-scanner registrerer absorptionen; denne radiologimodalitet kan give gyldig information, som er afgørende for ikke-invasiv tumorstadieinddeling og overvågning af respons under en specifik terapi.

En ny diagnostisk modalitet er PET-scanning kombineret med magnetisk resonans (PET/MR) samtidigt. Indtil videre har ingen undersøgelser gennemført en evaluering af samtidig PET/MR-scanning for at vurdere det perioperative kemoterapirespons hos patienter med GEJ-kræft. Nogle undersøgelser tyder dog på, at kommercielt tilgængelig PET/MR-scanner kan bidrage til en diagnostisk belysning. MR-scanninger 4,5,7. Undersøgelser har fundet ud af, at PET-scanning af GEJ-kræft kan være nyttig som et prognostisk værktøj til at skelne mellem respondere og ikke-respondere under kemoterapi 9. Standardiseret optagelsesværdi (SUV) er en enhed, der viser absorptionen af ​​18F-FDG og bruges rutinemæssigt til at kvantificere tumorglukosemetabolisme i PET-scanning 8. En ændring på mere end 35 % i SUV-målinger før og efter induktion af kemoterapi betragtes som definitionen af ​​respondere og ikke-respondere i tidligere undersøgelser 9.

MR-teknikken er baseret på magnetiske felter og radiobølger. Diffusion Weighted Imaging (DWI) er en ikke-invasiv MR-modalitet, som måler ændringerne i vanddiffusion (brownske bevægelser) gennem væv. Disse ændringer måles i Apparent Diffusion Coefficient (ADC), en parameter afledt af DWI og afspejler ændringen i diffusion 7. ADC og DWI kan bruges til at skelne mellem benigne og ondartede tumorer, grundet en større celletæthed i ondartede tumorer. Som følge heraf har ondartet væv en nedsat diffusion i forhold til normalt væv. ADC er blevet brugt som en faktor i nogle undersøgelser til at forudsige responsen på kemoterapi 10. Et enkelt studie har vist en stigning i ADC-værdi to uger efter påbegyndelse af kemoterapi hos patienter med GEJ-cancer og påvist, at den procentvise ændring i ADC-værdi mellem grupperne (responders og non-responders) er signifikant forskellig 11. Samtidig PET- og MR-scanning kan være meget nyttig til at evaluere responsen på kemoterapi hos patienter med GEJ-cancer sammenlignet med disse parametre alene. Muligheden for en mere individualiseret skræddersyet behandling i fremtiden kan være mulig med PET/MR.