PET/MR-Bildgebung zur Unterscheidung zwischen Respondern und Non-Respondern, die eine präoperative Chemotherapie erhalten

Die Inzidenz bösartiger Erkrankungen im gastroösophagealen Übergang (GEJ) steigt in Dänemark, 400 neue Fälle jährlich 1. 60 % der Patienten mit GEJ-Krebs haben zum Zeitpunkt der Diagnose eine disseminierte Erkrankung (M1-Stadium) und können sich daher keiner geplanten Heilung unterziehen Operation. Die Prognose ist schlecht, mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von etwa 2 % für diese 60 % und die Behandlung besteht nur aus einer palliativen Therapie 1. Für die verbleibenden etwa 40 %, die als Kandidaten für eine kurativ geplante Operation gelten, beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate 33 % 1. Dies unterstreicht den Bedarf an weiterer Forschung und Erkenntnissen zur Tumorbiologie und zum spontanen Krankheitsverlauf.

In Dänemark nehmen alle Krebspatienten an einem spezifischen Krebsprogramm teil. Die primäre diagnostische Abklärung für GEJ-Krebs umfasst eine Magenspiegelung mit Biopsie, Blutproben, Ultraschalluntersuchung, Positronemissionstomographie (PET) und Computertomographie (CT) allein oder PET/CT in Kombination 2. Anhand dieser Parameter bestimmen Ärzte die Resektabilität und das TNM-Stadium ( Tumorstadium), was für die Prognose und zukünftige Behandlung von wesentlicher Bedeutung ist. Primäres Ziel ist die makroskopische Resektion von Tumor und Lymphknoten im Bereich des Magens und der Speiseröhre (Ösophagektomie a.m.). Ivor Lewis und D1+ Lymphadenektomie im Abdomen und Thorax). Zusätzlich zur Operation erhalten die Patienten eine perioperative Chemotherapie, die aus drei Chemotherapieserien präoperativ und drei Serien postoperativ etwa 21–28 Tage nach der Operation besteht.

Bei etwa 12,6 % der Patienten, die vor der Operation eine perioperative Chemotherapie erhalten, kommt es aufgrund der Chemotherapieresistenz während der Therapie zu einer Krankheitsprogression 3. Dies führt unbeabsichtigt dazu, dass diese Patienten von der resektablen Gruppe in die nicht resektable Gruppe verschoben werden (palliative Behandlung). Daher ist die Möglichkeit, das Ansprechen auf eine perioperative Chemotherapie zu erkennen, von großem Interesse. In den letzten Jahren zeichnete sich ein Paradigmenwechsel hin zu einer individualisierten, maßgeschneiderten Therapieform ab, der potenziell einen höheren Bedarf an Diagnostik auf molekularer Ebene erfordert. Heutzutage verwenden die meisten molekularbiologischen Methoden Gewebeproben für In-vitro-Analysen, aber neue radiologische Werkzeuge bieten Möglichkeiten für nicht-invasive Untersuchungen; zum Beispiel PET-Dose mit einer radioaktiven Zuckerverbindung: Flour-18-Desoxyglucose (18F-FDG). Diese Verbindung wird über einen Katheter in eine größere Vene (Vene media cubiti) injiziert und von Zellen mit erhöhtem Stoffwechsel – insbesondere Krebszellen – absorbiert. Ein PET-Scanner registriert die Absorption; Diese radiologische Modalität kann valide Informationen liefern, die für die nicht-invasive Tumoreinstufung und die Überwachung des Ansprechens unter einer bestimmten Therapie unerlässlich sind.

Eine neue diagnostische Modalität ist der PET-Scan in Kombination mit der Magnetresonanztomographie (PET/MR). Bisher wurde in keiner Studie eine Evaluierung des gleichzeitigen PET/MR-Scans durchgeführt, um das perioperative Ansprechen auf eine Chemotherapie bei Patienten mit GEJ-Krebs zu beurteilen. Einige Studien deuten jedoch darauf hin, dass kommerziell erhältliche PET/MR-Scanner zur diagnostischen Aufklärung beitragen könnten 6. Ein gleichzeitiger PET/MR-Scan könnte theoretisch Fehlinterpretationen möglicher Reaktionsänderungen nach einer Chemotherapie minimieren, die im Intervall zwischen separaten PET-, CT- und CT-Untersuchungen auftreten können MRT-Scans 4,5,7. Studien haben gezeigt, dass der PET-Scan von GEJ-Krebs als prognostisches Instrument zur Unterscheidung zwischen Respondern und Non-Respondern während einer Chemotherapie hilfreich sein könnte 9. Der standardisierte Aufnahmewert (SUV) ist eine Einheit, die die Absorption von 18F-FDG anzeigt und routinemäßig zur Quantifizierung verwendet wird Tumorglukosestoffwechsel im PET-Scan 8. Eine Veränderung von mehr als 35 % der SUV-Messungen vor und nach der Einleitung der Chemotherapie wird in früheren Studien als Definition von Respondern und Non-Respondern angesehen 9.

Die MR-Technik basiert auf Magnetfeldern und Radiowellen. Diffusion Weighted Imaging (DWI) ist eine nicht-invasive MR-Methode, die die Veränderungen der Wasserdiffusion (Brownsche Bewegungen) im gesamten Gewebe misst. Diese Änderungen werden im scheinbaren Diffusionskoeffizienten (ADC) gemessen, einem vom DWI abgeleiteten Parameter, der die Änderung der Diffusion widerspiegelt 7. ADC und DWI können aufgrund einer größeren Zelldichte bei bösartigen Tumoren zur Unterscheidung zwischen gutartigen und bösartigen Tumoren verwendet werden. Folglich weist bösartiges Gewebe im Vergleich zu normalem Gewebe eine geringere Diffusion auf. ADC wurde in einigen Studien als Faktor verwendet, um das Ansprechen auf eine Chemotherapie vorherzusagen 10. Eine einzelne Studie hat einen Anstieg des ADC-Werts zwei Wochen nach Beginn der Chemotherapie bei Patienten mit GEJ-Krebs gezeigt und gezeigt, dass die prozentuale Änderung des ADC-Werts zwischen den Gruppen (Responder und Non-Responder) signifikant unterschiedlich ist 11. Eine gleichzeitige PET- und MR-Untersuchung könnte sehr nützlich sein, um das Ansprechen auf eine Chemotherapie bei Patienten mit GEJ-Krebs im Vergleich zu diesen Parametern allein zu beurteilen. Die Möglichkeit einer individuelleren, maßgeschneiderten Behandlung könnte in Zukunft mit PET/MR möglich sein.