Klinisk sikkerhedsundersøgelse af progesteron vaginalring hos kvinder, der gennemgår assisterede reproduktionsteknologiske procedurer (SARA)

Eksperimentel: Progesteron vaginal ring (PVR)

Behandlingen startede dagen efter oocytudtagning og kunne fortsættes til og med uge 12 af graviditeten (10 uger efter oocytudtagning), afhængigt af deltagerens graviditetsvurdering. En ny PVR blev indsat hver 7. dag med op til 10 PVR'er brugt.

Medicin: Progesteron vaginal ring

En fleksibel, ikke-nedbrydelig PVR indeholdende progesteron i mikroniseret formulering og fordelt jævnt i hele ringen.

Kumulativ frekvens af spontane aborter, der forekommer på eller før 12 uger efter oocytudhentning

Hyppigheden af ​​deltagere med spontane aborter på eller før 12 uger efter oocytudtagning og undergår frisk embryooverførsel blev præsenteret.

Spontan abort blev defineret som to positive beta-humane choriongonadotropin (β-hCG)-tests, der fandt sted med mindst to dages mellemrum på eller efter 2 uger efter oocytudhentning, men efterfulgt af observation af enhver tom intrauterin svangerskabssæk (udbrudt æg), intrauterin drægtighed uden føtalt hjerteslag eller fravær af levedygtige fostre, som dokumenteret ved transvaginal ultralyd (TVUS).

Kumulativ frekvens af spontane aborter, der forekommer 6 uger efter oocytudtagning

Hyppigheden af ​​deltagere med spontane aborter 6 uger efter oocytudtagning blev præsenteret.

Kumulativ frekvens af spontane aborter, der forekommer 10 uger efter oocytudtagning

Hyppigheden af ​​deltagere med spontane aborter 10 uger efter oocytudtagning blev præsenteret.

Kumulativ hastighed for biokemisk abort inden for 6 uger efter oocytudhentning

Hyppigheden af ​​deltagere med biokemiske aborter inden for 6 uger efter oocytudtagning blev præsenteret.

Biokemisk abort blev defineret som en positiv β-hCG-test 2 uger og 2 uger +3-4 dage efter oocytudtagning, men efterfulgt af ingen observeret svangerskabssæk på en senere TVUS, eller efterfulgt af en negativ β-hCG-test.

Kumulativ frekvens af biokemisk abort inden for 10 uger efter oocytudhentning

Hyppigheden af ​​deltagere med biokemiske aborter inden for 10 uger efter oocytudvinding blev præsenteret.

Positiv β-hCG-rate ved 2 uger og 2 uger +3-4 dage efter oocytudhentning

Frekvensen af ​​deltagere med positiv β-hCG rate efter 2 uger og 2 uger +3-4 dage blev præsenteret. Positiv β-hCG blev defineret som en positiv serum β-hCG-test efter 2 uger og 2 uger +3-4 dage efter oocytudtagning.

Klinisk graviditetsrate ved 6 uger

Hyppigheden af ​​deltagere med klinisk graviditet efter 6 uger blev præsenteret. Klinisk graviditet blev defineret som en TVUS, der viste mindst 1 intrauterin svangerskabssæk med føtalt hjerteslag 6 uger efter oocytudtagning.

Klinisk graviditetsrate ved 10 uger

Hyppigheden af ​​deltagere med klinisk graviditet efter 10 uger blev præsenteret.

Hyppighed af ektopiske og heterotopiske graviditeter efter oocytudtagning

Hyppigheden af ​​deltagere med ektopiske og heterotopiske graviditeter blev præsenteret.

Hyppighed af unormale fund i kliniske laboratorietests (klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse)

Deltagere med mindst ét ​​unormalt fund i kliniske laboratorietests (dvs. unormale klinisk signifikante [CS]-værdier: som vurderet af investigator) blev rapporteret. Klinisk kemi inkluderede: glucose, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, blodurinstofnitrogen, kreatinin, kalium, natrium, chlorid, calcium, estimeret glomerulær filtrationshastighed og gamma-glutamyltransferase; hæmatologi inkluderet: basofiler, eosinofiler, hæmatokrit, hæmoglobin, lymfocytter, monocytter, neutrofiler, blodplader, erytrocytter og leukocytter; urinanalyse inkluderet: vægtfylde, ketoner, pH, protein, blod og glucose.

Rate af unormale fund i vitale tegn

Deltagere med mindst ét ​​unormalt fund (dvs. unormale CS-værdier: som vurderet af investigator) i vitale tegn blev rapporteret. Vitale tegn inkluderer: Vægt (kg): fald på >=7% fra baseline (BL) eller stigning på >=7% fra BL; Systolisk blodtryk (SBP): =20 mmHg fra BL eller >=180 mmHg og stigning på >= 20 mmHg fra BL; Diastolisk blodtryk (DBP): = 15 mmHg fra BL eller >=105 mmHg og stigning på >=15 mmHg fra BL; Hjertefrekvens: = 15 bpm fra BL eller >=120 bpm og stigning på >=15 fra BL; Temperatur >= 38,3 grader Celsius.

Hyppighed, intensitet/grad, alvor og slægtskab af uønskede hændelser (AE'er)

Hyppigheden af ​​deltagere med totale AE'er, AE'er efter kategorier af intensitet (mild, moderat, svær), alvor og slægtskab blev præsenteret. En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der deltager i et klinisk forsøg. Intensiteten af ​​en AE blev klassificeret ved hjælp af følgende 3-punkts skala: mild = bevidsthed om tegn eller symptomer, men ingen forstyrrelse af sædvanlig aktivitet; moderat = begivenhed tilstrækkelig til at påvirke sædvanlig aktivitet (forstyrrende); eller svær= manglende evne til at arbejde eller udføre sædvanlige aktiviteter (uacceptabelt). Alvor refererer til dødsfald, hospitalsindlæggelse/ forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, en livstruende oplevelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/uarbejdsdygtighed eller medfødt anomali. Muligheden for, om IMP forårsagede AE, vil blive klassificeret som: rimelig mulighed, ingen rimelig mulighed. Alle rimelige mulige årsagssammenhænge til IMP blev omtalt som bivirkninger (ADR'er). Relation af AE'er til IMP blev vurderet af investigator.

Hyppighed og intensitet/grad af vaginal blødning/pletter

Hyppigheden af ​​deltagere med vaginal blødning/pletblødning blev præsenteret i alt og efter kategorier af intensitet/grad (mild, moderat og svær). Vaginal blødning blev registreret i en blødningslog af deltageren. Sværhedsgraden af ​​blødningen blev bestemt ved hjælp af et billedligt blodtabsvurderingsdiagram.

Hyppighed og intensitet/grad af vaginal blødning

Hyppigheden af ​​deltagere med vaginal blødning blev præsenteret i alt og efter kategorier af intensitet/grad (mild, moderat og svær). Vaginal blødning blev defineret som a) blodtab på mere end 500 ml baseret på undersøgelsens vurdering eller b) hæmoglobin efter behandling på mindre end 10 gm/dL eller c) blodtab, der kræver transfusion.

Hyppighed og intensitet/grad af vaginal smerte

Hyppigheden af ​​deltagere med vaginale smerter blev præsenteret i alt og efter kategorier af intensitet/grad.

Intensiteten af ​​vaginal smerte blev vurderet som symptomscore for smerte og dyspareuni (smerter ved seksuel aktivitet) som: Grad 1 (mild) - Smerter, der forårsager ingen eller minimal slutning med sædvanlige sociale og funktionelle aktiviteter; Grad 2 (moderat) - Smerter, der forårsager mere end minimal slutning ved sædvanlige sociale og funktionelle aktiviteter eller behov for ikke-narkotisk medicin; Grad 3 (alvorlig) - Smerter, der forårsager manglende evne til at udføre sædvanlige sociale og funktionelle aktiviteter eller behov for narkotisk medicin; Grad 4 (potentielt livstruende) - Invaliderende smerter, der forårsager manglende evne til at udføre basale egenomsorgsfunktioner ELLER hospitalsindlæggelse (bortset fra skadestuebesøg).

Dyspareuni (smerter ved seksuel aktivitet): Grad 1 (mild) - Smerter, der forårsager ingen eller minimal inferens med seksuel funktion; Grad 2 (moderat) - Smerter, der forårsager større end minimal slutning med seksuel funktion.

Hyppighed og intensitet/grad af vaginal infektion

Hyppigheden af ​​deltagere med vaginal infektion blev præsenteret i alt og efter kategorier af intensitet/grad (mild, moderat og svær).

Hyppighed og intensitet/grad af vaginal irritation

Hyppigheden af ​​deltagere med vaginal irritation blev præsenteret i alt og efter kategorier af intensitet/grad. Intensiteten af ​​vaginal irritation vurderet som symptomer på vaginal kløe, vaginal tørhed og vaginalt udflåd. Vaginal kløe: Grad 1 (mild) kløe, der forårsager ingen, mild eller moderat slutning med sædvanlige sociale og funktionelle aktiviteter; Grad 2 (moderat) kløe, der forårsager manglende evne til at udføre sædvanlige sociale og funktionelle aktiviteter; kan kræve indgreb såsom antihistamin eller badning. Vaginal tørhed: Grad 1 (mild)-tørhed forårsager ingen eller minimal slutning med sædvanlige seksuelle, sociale og funktionelle aktiviteter; Grad 2 (moderat)-tørhed forårsager større end minimal slutning med sædvanlige seksuelle, sociale og funktionelle aktiviteter. Vaginalt udflåd efter deltagerrapport: Grad 1 (mild)-mild-moderat stigning i mængde over deltager BL-ingen hygiejnebeskyttelse påkrævet; Grad 2 (moderat) - voldsom stigning i udflåd, der kræver brug af puder eller anden hygiejnisk indgriben.

Frekvens, intensitet/grad, alvorlighed og slægtskab af AE'er forbundet med vaginale og cervikale afskrabninger og læsioner

Hyppigheden af ​​deltagere med AE'er forbundet med vaginale og cervikale afskrabninger og læsioner efter intensitet, alvor og slægtskab blev præsenteret. Intensiteten blev evalueret som symptomscore: Vaginale/cervikale læsioner: Grad 0 (Normal) - Normale varianter inklusive hudmærker, modermærker, ar osv.; Grad 1 (mild) - blærer, sår eller pustler, ingen behandling indiceret; Grad 2 (moderat) - blærer, sår eller pustler med indiceret behandling; Grad 3 (alvorlig) - Alvorlig epitelforstyrrelse, der kræver hospitalsindlæggelse; Vaginale/cervikale afskrabninger: Grad 0 (Normal) - Ingen; Grad 1 (mild) - Overfladiske forstyrrelser og forstyrrelser, der strækker sig gennem slimhinden med minimal indvirkning på livet; Grad 2 (moderat) - Store forstyrrelser, der strækker sig gennem slimhinden eller store overfladiske forstyrrelser, hospitalsindlæggelse ikke indiceret; Grad 3 (alvorlig) - Store forstyrrelser, der strækker sig gennem slimhinden eller store overfladiske forstyrrelser, indlæggelse indiceret. Relation til IMP blev vurderet af investigator.

Frekvens, intensitet/grad, alvor og slægtskab af AE'er forbundet med vaginale adhæsioner

Hyppigheden af ​​deltagere med AE'er forbundet med vaginal adhæsion (total), efter kategorier af intensitet, alvor og slægtskab blev præsenteret.

Intensiteten blev evalueret som symptomscore for vaginal adhæsion som: Grad 0 (Normal) - Ingen; Grad 1 (mild) - asymptomatisk, manuel fjernelse af ring mulig; Grad 2 (moderat) - Symptomatisk (f.eks.: irritation rapporteret af deltageren), manuel fjernelse af ring mulig; Grad 3 (alvorlig) - Kirurgisk indgreb (f.eks.: adhæsiolyse) påkrævet for at løse; Grad 4 (potentielt livstruende) - akut indgreb indiceret. Bivirkningerne forbundet med vaginal adhæsion af grad 4-intensitet blev anset for at være alvorlige. Relation til IMP blev vurderet af investigator.

Hyppighed og årsag til PVR-seponering

Hyppigheden af ​​deltagere, der for tidligt seponerede PVR (dvs. ikke opfyldte 10 ugers PVR-behandling) blev præsenteret efter årsag.