Evaluering af metformin-effekten på methylglyoxal hos patienter med type 2-diabetes (MET)
Evaluering af metformin-opfangningsmekanismen på methylglyoxal hos patienter med type 2-diabetes mellitus
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et prospektivt randomiseret kontrolleret klinisk forsøg med 120 voksne patienter vil blive udført fra juni 2015 til juni 2017 (2 år). Undersøgelsesdeltagere vil blive rekrutteret fra University of Arizona Medical Center, South Campus-klinikker (endokrin klinik, familiemedicinsk klinik og almenmedicinsk klinik).
Firs patienter med HbA1c* >6,0 % vil blive randomiseret til at modtage enten metformin eller en lignende inaktiv placebo i 6 uger. Disse patienters respons vil blive sammenlignet med 40 patienter med normal HbA1c <5,6 %, som ikke vil modtage nogen af undersøgelsesmedicin.
24 timers urinprøver vil blive analyseret for at måle metformin-MG-adduceret produkt (IMZ) ved baseline (D0) og ved slutningen af undersøgelsesperioden (D42). Blodprøven vil blive analyseret ved baseline for at måle plasmakoncentrationen af methylglyoxal (baseline MG-koncentration-D0) og genmåle den ved slutningen af undersøgelsesperioden (D42). Massespektrometri vil blive udført til prøveanalyse for at påvise plasma methylglyoxal (MG) niveauet. Metformin-MG-adduceret produkt (IMZ) vil blive målt ved hjælp af Multiple Reaction Method (MRM). Massespektrometri vil også blive udført for at påvise plasmaproteinmodifikationer ved baseline og ved slutningen af undersøgelsesperioden (efter 6 uger). Efterforskere vil måle koncentrationerne af IMZ og MG i den menneskelige urin og plasma i vores kohorte i henholdsvis nM- og μM-området via massespektrometri. Efterforskere vil normalisere disse værdier efter vægtfylde.
En logbog vil blive udleveret til hver deltager for at registrere deres blodsukkermålinger derhjemme. Efterforskere vil give glukometer (One Touch glukometer), strimler og lancetter til patienter, der aldrig har haft glukometer, før de tilmeldte sig vores undersøgelse. Deltagere, der tager metformin eller placebo, vil blive bedt om at udføre en 4-punkts selvmålt blodsukkerprofil med målinger som angivet i tabellen (en gang om ugen). Undersøgerne vil kontakte forsøgsdeltagere (kun behandlings- og placebogruppen) via telefon i midten af undersøgelsesperioden (D21) for at følge op på de registrerede fastende blodsukkerniveauer og udvikling af bivirkninger. Resultaterne af blodsukkermålingerne vil hjælpe undersøgelsens læger med at justere diabetesbehandlingen (metformin eller andre samtidige diabetesmedicin) for at forsøgspersonerne opretholder passende blodsukkerkontrol (mål før måltid og sengetid glukose mellem 90-180 mg/ dL).
Deltagerne i den ikke-diabetiske gruppe, de vil hverken modtage metforminhydrochlorid eller placebo. Deres fastende blodsukker, plasma MG niveau og urin IMZ niveau vil blive målt under undersøgelsen. De vil ikke være forpligtet til at udføre 4-punkts test. De vil have de samme klinikbesøg og laboratorieordrer som diabetespatienter undtagen at modtage undersøgelsesmedicinen.
Det antages, at plasma-MG-niveauet i metforminbehandlingsgruppen vil være mindre end i gruppen, der tager placebo-pillerne, mens der ikke vil være nogen signifikant forskel i MG-niveauet mellem metforminbehandlingsgruppen og de frivillige uden diabetes.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Noha I Ashy, PharmD
- Telefonnummer: (857)210-8051
- E-mail: ashy@pharmacy.arizona.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Yulia Abidova, RN
- Telefonnummer: (520)626-3709
- E-mail: yabidova@deptofmed.arizona.edu
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forhøjet HbA1c > 6,0 % (patienter med type 2 diabetes mellitus eller prædiabetes), HbA1C < 9,0 %
- For matchede ikke-diabetespatienter: HbA1C ≤ 5,6 %
- Serumkreatinin (SCr) < 1,5 mg/dL hos mænd eller < 1,4 mg/dL hos kvinder,
- Beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 60 ml/min/1,73m2,
- Kropsmasseindeks (BMI) 25-40 kg/m2,
- Glykosyleret hæmoglobin A1C (HA1C) < 9 %,
- Ingen kendt intolerance over for metformin
- Har ikke taget metformin de seneste 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Patienter på thiazolidindioner (TZD)
- Patienter med metforminintolerans i anamnesen (gastrointestinale bivirkninger eller dårlig nyrefunktion; Serum Cr > 1,5 mg/dL hos mænd eller > 1,4 mg/dL hos kvinder eller beregnet GFR < 60 mL/min/1,73 m2
- Patienter med aktiv (symptomatisk eller ustabil) kardiovaskulær sygdom
- Patienter, der har brug for ilt i hjemmet
- Patienter med leversygdom i slutstadiet (cirrose)
- Patienter på orale glukokortikoider inden for de seneste 30 dage (svarende til prednison > 5 mg/dag)
- Overdreven alkoholindtagelse (The Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMHSA) definerer tungt alkoholforbrug som at have drukket 5 eller flere drinks ved samme lejlighed på hver af 5 eller flere dage inden for de seneste 30 dage) 29
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Behandling (metformin)
Fyrre patienter med forhøjet glykosyleret hæmoglobin A1c (HbA1c) > 6,0 % (patienter med type 2-diabetes mellitus eller prædiabetes), men HbA1C < 9,0 %.
De vil modtage den aktive komparator (metformin).
|
Metforminhydrochlorid-tabletter (500 mg) er fremstillet af Heritage Pharma INC.
Noha Ashy & David Lee vil male tabletterne og putte dem i kapsler for at undgå differentiering mellem behandling og placebo.
Ved at bruge USP 797 compounding standers vil Noha Ashy & David Lee pakke kapslerne for at skjule dem for deltagerne og andre efterforskere.
Compounding vil finde sted på laboratoriet, College of Pharmacy (Darchman-bygningen, 2. sal), University of Arizona.
Nye tomme kapsler (størrelse 0, ½ blå-ugennemsigtig og ½ hvid-uigennemsigtig kapsel, som vil blive leveret af Letco Medical) vil blive leveret til deltagerne i behandlingsarmen (metforminhydrochlorid), som ligner placebo-kapslerne (sammenlignings-kapslerne) farve og størrelse for at skjule placebo for efterforskerne og deltagerne.
Efterforskere vil levere glukometer (One Touch glukometer), strimler og lancetter til behandlings- og placebogrupperne.
De vil blive udleveret til patienter, der aldrig har haft et glukometer, før de tilmeldte sig vores undersøgelse. Der vil også blive udleveret en logbog til hver deltager, så de kan registrere deres blodsukkermålinger derhjemme.
Under besøg 2 (dag 0) og besøg 3 (dag 42) vil urinbeholderen blive udleveret til undersøgelsesdeltageren til 24-timers urinopsamling.
Patienten vil blive instrueret i at bringe beholderen tilbage til kollaboratoriet.
Efterforskere vil overføre urinbeholderen til Dr.Laus laboratorium for at måle IMZ-koncentrationen/indholdet.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Fyrre patienter med forhøjet glykosyleret hæmoglobin A1c (HbA1c) > 6,0 % (patienter med type 2-diabetes mellitus eller prædiabetes), men HbA1C < 9,0 %.
De vil modtage placebo-sammenligningsmidlet.
|
Efterforskere vil levere glukometer (One Touch glukometer), strimler og lancetter til behandlings- og placebogrupperne.
De vil blive udleveret til patienter, der aldrig har haft et glukometer, før de tilmeldte sig vores undersøgelse. Der vil også blive udleveret en logbog til hver deltager, så de kan registrere deres blodsukkermålinger derhjemme.
Under besøg 2 (dag 0) og besøg 3 (dag 42) vil urinbeholderen blive udleveret til undersøgelsesdeltageren til 24-timers urinopsamling.
Patienten vil blive instrueret i at bringe beholderen tilbage til kollaboratoriet.
Efterforskere vil overføre urinbeholderen til Dr.Laus laboratorium for at måle IMZ-koncentrationen/indholdet.
Efterforskere vil bruge pulver af calciumcarbonat som fyldstof til placebo-kapsler.
Placebo-kapsler (størrelse 0,½ blå-ugennemsigtig og ½-hvid-ugennemsigtig kapsel, som vil blive leveret af Letco Medical), vil blive leveret til komparatorarmenes deltagere, der ligner metforminhydrochlorid-kapslerne med hensyn til farve og størrelse for at skjule placebo fra efterforskerne og deltagerne. Ved at bruge USP 797 sammensætningsstandere vil Noha Ashy & David Lee pakke kapslerne for at skjule dem for deltagerne og andre efterforskere.
Compounding vil finde sted på laboratoriet, College of Pharmacy (Darchman-bygningen, 2. sal), University of Arizona.
|
|
Andet: Ikke-diabetiker
Fyrre matchede ikke-diabetespatienter med HbA1C ≤ 5,6 %.
De vil hverken modtage behandling (metformin) eller placebo.
|
Under besøg 2 (dag 0) og besøg 3 (dag 42) vil urinbeholderen blive udleveret til undersøgelsesdeltageren til 24-timers urinopsamling.
Patienten vil blive instrueret i at bringe beholderen tilbage til kollaboratoriet.
Efterforskere vil overføre urinbeholderen til Dr.Laus laboratorium for at måle IMZ-koncentrationen/indholdet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma methylglyoxal (MG) koncentration (μM)
Tidsramme: Ændring fra baseline i plasma MG-koncentration ved 6 ugers administration af metformin
|
Undersøgerne vil måle MG-koncentrationen ved baseline og efter 6 ugers administration af metformin.
En stigning i MG er blevet forbundet med type-2 diabetes og progression af diabeteskomplikationer.
Metformin er en kendt scavenger af MG, der danner et metformin-MG imidazolinon (IMZ) ringsluttet produkt.
Denne unikke egenskab ved metformin i øget reduktion af diabetiske komplikationer kan være relateret til dets MG-fjernende evner.
Efterforskere vil måle koncentrationerne af MG i kohortens humane plasma i μM-området via massespektrometri.
Efterforskere vil normalisere disse værdier efter vægtfylde.
|
Ændring fra baseline i plasma MG-koncentration ved 6 ugers administration af metformin
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Urin imidazolinon (IMZ) koncentration (nM)
Tidsramme: Ændring fra baseline i urinens IMZ-koncentration ved 6 ugers administration af metformin
|
Metformin er en kendt scavenger af MG, der danner et metformin-MG imidazolinon (IMZ) ringsluttet produkt.
Denne unikke egenskab ved metformin i øget reduktion af diabetiske komplikationer kan være relateret til dets MG-fjernende evner.
Efterforskerne vil måle IMZ-koncentrationen/indholdet ved baseline og efter 6 ugers metforminadministration.
Forskere antog, at en samtidig stigning i IMZ-koncentrationen/-indholdet i urinen er forbundet med administration af metformin.
Efterforskere vil måle koncentrationerne af IMZ i kohortens humane urinplasma i nM-området via massespektrometri.
Efterforskere vil normalisere disse værdier efter vægtfylde.
|
Ændring fra baseline i urinens IMZ-koncentration ved 6 ugers administration af metformin
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Serrine S Lau, PhD, University of Arizona
- Studieleder: Craig Stump, MD, PhD, University of Arizona
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Gastrointestinale midler
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Antacida
- Kalk
- Metformin
- Calciumcarbonat
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 1506912530
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus
-
NCT07493707Aktiv, ikke rekrutterende
-
NCT07197775Ikke rekrutterer endnuDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes | Type 2 diabetes | Type 2 diabetes mellitus (T2DM) | Type 2 Diabetes
-
NCT07622628RekrutteringType 2 diabetes | Diabetes mellitus type 2
-
NCT07197788Ikke rekrutterer endnuDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes | Type 2 diabetes mellitus | Type 2 diabetes | Type 2 diabetes
-
NCT07117721Ikke rekrutterer endnuType 2 diabetes mellitus (T2DM)
-
NCT06960512Ikke rekrutterer endnu
-
NCT06939413RekrutteringType 2 diabetes mellitus (T2DM)
-
NCT06789302Ikke rekrutterer endnu
-
NCT06141980Ikke rekrutterer endnuT2DM (Type 2 Diabetes Mellitus)
-
NCT05673668RekrutteringType 2 diabetes mellitus (T2DM)
Kliniske forsøg med Metforminhydrochlorid (500 mg kapsel)
-
NCT00834587Afsluttet
-
NCT00864734Afsluttet
-
NCT02102932Afsluttet
-
NCT06233201Ikke rekrutterer endnu
-
NCT05108350Ikke rekrutterer endnu
-
NCT00649948Afsluttet
-
NCT00648492Afsluttet
-
NCT00836472Afsluttet
-
NCT00386100AfsluttetDiabetes mellitus, type 2