Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Accelereret moduleret fraktionering (SIB-IMRT) for hoved- og halsdistrikt (FAMOSO)

27. juni 2023 opdateret af: European Institute of Oncology

Accelereret moduleret fraktionering (SIB-IMRT) til behandling af lokalt avanceret planocellulært karcinom fra hoved- og halsdistrikt

I dag repræsenterer sammenhængen mellem strålebehandling og det monoklonale anti-Epidermale Vækstfaktor Receptor (anti-EGFR) antistof Cetuximab en gyldig mulighed i behandlingen af ​​lokalt fremskreden hoved- og nakke pladecelle-neoplasma og især oropharynx carcinom. Op til dato har vi kun indirekte sammenligning med standardkurativ behandling (dvs. samtidig radiokemoterapi), og de foreløbige data viser ækvivalent effekt af begge regimer. Af denne grund administreres samtidig Cetuximab og strålebehandling til patienter, der ikke er kvalificerede til kemoradioterapi. Introduktionen af ​​Cetuximab er blevet forbundet med nye former for toksiciteter, især kutane, som er blevet rapporteret i stigende grad.

Formålet med vores undersøgelse er at forbedre toksicitet/benefit-forholdet hos patienter, der samtidig får strålebehandling og cetuximab for lokalt fremskreden hoved- og halsneoplasma. Derfor kunne denne forbedring opnås ved at modulere strålebehandlingsdosis pr. fraktion efter Cetuximabs farmakokinetik.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Radiobiologisk begrundelse Overekspression af EGFR har vist sig at være involveret i to forskellige reaktionsmekanismer på ioniserende stråling: førstnævnte er relateret til den øgede celleproliferationshastighed, sidstnævnte fører til lavere radiosensitivitet.

  1. Forøgelse af celleproliferationshastighed Fra en analyse af de allerede rapporterede beviser kvantificerede vi effekten af ​​en højere celleproliferationshastighed på grund af overekspression af EGFR. Disse fund blev rapporteret hos patienter, der var ramt af planocellulært karcinom i hoved- og halsområdet og evalueret for EGFR-status. Hos disse patienter blev lokalt recidiv sammenlignet hos patienter med forskellig behandlingslængde, men med samme fraktionering. Som følge heraf blev den reelle fordoblingstid i undergrupperne med høj og lav EGFR-ekspression ekstrapoleret. Ud fra disse ekstrapolerede værdier er ækvivalente doser af hver dag med ikke-afgivet behandling blevet beregnet for patienter, som modtog accelereret skema. Endvidere blev doser rapporteret i forhold til de forskellige primære steder (oropharynx, larynx, mundhule, hypopharynx).

    Ændring af fordoblingstid (TD) af neoplastisk cellepopulation hos patienter med lav og høj EGFR-ekspression.

  2. Reduktion af radiosensitivitet Desværre kan, hvordan radiosensibiliserende lægemidler kan ændre radiosensitivitet, ikke evalueres retrospektivt. Faktisk vurderes effekten ud fra en samlet effekt af behandlingen, men strålefølsomheden ændrer sig dag for dag ved stråling og farmakologisk samtidig behandling. Imidlertid kan disse ændringer i radiosensitivitet analyseres i prækliniske omgivelser. I mange rapporter er en progressivt højere radiosensitivitet blevet vist i cellulære overlevelseskurver ved at øge EGFR-hæmmerkoncentrationen. Ikke desto mindre svarer koncentrationerne af EGFR-hæmmer ikke til in vivo-koncentrationen under strålebehandling. Heldigvis kan disse data opnås fra Cetuximabs farmakokinetiske kurve. Derfor blev celleoverlevelseskurver svarende til lægemiddelkoncentration opnået ved at udføre en grafisk interpolation. Fra disse kurver blev der fundet daglige radiosensitivitetsparametre.

Efterfølgende blev daglige doser med hensyn til daglig radiosensitivitet identificeret ved radiobiologisk beregningsmodel. Denne fraktionering, designet på Cetuximabs farmakokinetik, er blevet beregnet til at svare til helbredende behandling (70Gy givet med konventionelt skema).

Samtidig forventes lavere kutan toksicitet med dette "modulerede" skema på grund af den muligvis øgede cellulære reparation. Farmakokinetiske data for Cetuximab fandt vi på populationen: Vmax 4,38 mg/t (15,4 %), Km 74g/ml, centralt rumvolumen Vl 2,83 l (18,6%), perifert rumvolumen 2,43 l (56,4%) og intercompartmental clearance 0,103 l/t (97,2%). Disse parametre forbliver uændrede også under længerevarende behandlinger. Administrerede doser har vist sig at være tilstrækkelige til cellevægsreceptormætning.

En definition af overekspression af EGFR mangler stadig. Forskellige cut-offs er blevet foreslået for at skelne patienter med "højt udtryk" fra patienter med "lavt udtryk" af EGFR. I en nylig undersøgelse viste anvendelsen af ​​accelereret fraktionering en fordel for de patienter med et udtryk på EGFR>50%. Derfor har vi overtaget denne afskæring i vores undersøgelse.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
10

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20141
        • Rekruttering
        • Division of Radiotherapy European Institute of Oncology
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologisk bevis for lokalt fremskreden pladecellekarcinom i oropharynx, larynx, hypopharynx (stadium III og Iva)
  • Overekspression af EGFR (>50 %)
  • Patienter, der tidligere blev anset for ikke-kvalificerede til helbredende radiokemoterapi af kliniske årsager.
  • Ydelsesstatus (ECOG) ≤ 2
  • Alder ≥ 18 år
  • Mulighed for korrekt administration af behandling
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Fjernmetastaser
  • Mundhule eller rhinopharynx neoplasma
  • Behov for kutan bolus
  • Tidligere behandlinger på hoved- og halsdistrikt
  • Kollagenopatier eller anden alvorlig systemisk sygdom
  • Alvorlige kardiopatier eller myokardieinfarkt inden for de foregående 12 måneder, alvorlige hepatopatier eller andre sygdomme med stor indvirkning på almentilstanden.
  • Psykiatriske lidelser eller andre tilstande, der forhindrer i at udtrykke informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Arm 1

Strålebehandling i forbindelse med samtidig administration af Cetuximab.

Patienter, der er kandidater til samtidig kurativ Cetuximab og strålebehandling, er kvalificerede til denne undersøgelse. Efter at have givet skriftligt informeret samtykke, vil patienter udføre CT-simulering. Derefter vil en IMRT-SIB (Simultaneous Integrated Boost) behandlingsplan blive udarbejdet og levere følgende Cetuximab farmakokinetik:

Længde: 6 uger; 1 fraktion dagligt (fra mandag til fredag) 30 samlede fraktioner (5 om ugen, 6 ugers behandling). Cetuximab vil blive administreret ugentligt fra en uge før påbegyndelse af strålebehandling til slutningen af ​​behandlingen for 7 efterfølgende administration i overensstemmelse med standardskemaet (1 før og 6 under strålebehandling).
Medicin: Cetuximab plus strålebehandling
Standarddosis af en kurativ strålebehandling er 70Gy givet med konventionel fraktionering (2G dagligt) i en samlet længde på 7 uger. I denne undersøgelse er fraktioneringen blevet modificeret i overensstemmelse hermed Cetuximabs farmakokinetik. Cetuximab vil blive indgivet med standardskema: opladningsdosis på 400 mg/mq en uge før påbegyndelse af samtidig behandling, derefter ugentlige doser på 250 mg/mq intravenøst ​​for 7 administration. Denne tidsplan for at opnå den samme biologiske effektivitet på tumor med lavere toksicitet på sundt væv.
Andre navne:
  • Strålebehandling, IMRT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der oplevede akut toksicitet med grad 3 eller grad 4 bivirkninger i henhold til Scala CTCAE v4.0 toksicitetskriterier og skala Radiation Therapy Oncology Group/European Organisation for Research and Treatment of Cancer (RTOG/EORTC)
Tidsramme: op til 7 dage under RT-behandling

Under strålebehandling vil patienterne ugentligt blive vurderet for akut toksicitet ved hjælp af validerede internationale skalaer.akut toksicitet vil blive vurderet med CTCAE V 4.03 (Common Terminology Criteria of Adverse Events Version 4.03) skala.

Endvidere vil smerte (NRS smerteskala) ernæringsvurdering (vægt i kilogram) blive udført.
op til 7 dage under RT-behandling

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der oplevede sen toksicitet med grad 3 eller grad 4 bivirkninger i henhold til Scala CTCAE v4.0 toksicitetskriterier og skala RTOG/EORTC
Tidsramme: op til 6-8 uger efter afsluttet behandling og derefter op til 2 år
Patienter vil blive vurderet ugentligt for sen toksicitet ved hjælp af validerede internationale skalaer toksicitet vil blive vurderet med CTCAE V 4.03 (Common Terminology Criteria of Adverse Events Version 4.03) skala.
op til 6-8 uger efter afsluttet behandling og derefter op til 2 år
Antal patienter, der oplevede lokalt eller fjerntilbagefald af sygdommen vurderet gennem kliniske og radiologiske kontroller
Tidsramme: op til 6-8 uger efter afsluttet behandling og derefter op til 2 år

Klinisk vurdering vil blive udført gennem:

  1. Otolaryngologisk undersøgelse og laryngoskopi

    Radiologisk vurdering vil blive udført gennem:

  2. Ansigtsskelet- og hals-MR med og uden kontrast eller CT med og uden kontrast, hvis MR ikke er mulig.
op til 6-8 uger efter afsluttet behandling og derefter op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
European Institute of Oncology

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Roberto Orecchia, Prof, European Institute of Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2018

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. december 2016

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
23. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
28. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. juni 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • European Institute of Oncology

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cetuximab plus strålebehandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger