頭頸部地区向け加速変調分画法 (SIB-IMRT) (FAMOSO)

放射線生物学的根拠 EGFR の過剰発現は、電離放射線に対する 2 つの異なる反応機構に関与していることがわかっています。前者は細胞増殖速度の増加に関連し、後者は放射線感受性の低下につながります。

1. 細胞増殖速度の増加 すでに報告されている証拠の分析から、EGFR の過剰発現による高い細胞増殖速度の影響を定量化しました。 これらの所見は、頭頸部の扁平上皮癌に罹患した患者で報告され、EGFR 状態について評価されました。 これらの患者において、治療期間は異なるが同じ分割数での患者の局所再発を比較した。 その結果、EGFR発現が高いサブグループと低いサブグループにおける実際の倍加時間が外挿されました。 これらの外挿値から、前倒しスケジュールを受けた患者の非提供治療の毎日の等価用量が計算されました。 さらに、異なる主要部位（中咽頭、喉頭、口腔、下咽頭）に関連して用量が報告された。

   EGFR発現が低い患者および高い患者における腫瘍細胞集団の倍加時間（TD）の変更。

2. 放射線感受性の低下 残念ながら、放射線増感剤が放射線感受性をどのように変化させることができるかを遡及的に評価することはできません。 実際には治療の総合的な効果をもとに有効性を評価しますが、放射線と薬物の併用治療では放射線感受性が日々変化します。 ただし、これらの放射線感受性の変化は前臨床環境で分析できます。 多くの報告では、EGFR 阻害剤の濃度が増加すると、細胞生存曲線の放射線感受性が徐々に高くなることが示されています。 それにもかかわらず、EGFR阻害剤の濃度は、放射線療法実施中の生体内濃度に対応しません。 幸いなことに、このデータはセツキシマブの薬物動態曲線から得られます。 したがって、薬物濃度に対応する細胞生存曲線は、グラフ補間を実行することによって得られました。 これらの曲線から、毎日の放射線感受性パラメーターが見つかりました。

続いて、放射線生物学的計算モデルにより、1 日あたりの放射線感受性に対する 1 日あたりの線量が特定されました。 この分割は、セツキシマブの薬物動態に基づいて設計されており、治癒治療（従来のスケジュールでの 70Gy の照射）と同等であると計算されています。

同時に、この「調節された」スケジュールでは細胞修復が増加する可能性があるため、皮膚毒性が低下すると予想されます。 私たちが集団で見つけたセツキシマブの薬物動態データ: Vmax 4.38mg/h (15.4%)、 Ｋｍ ７４ｇ／ｍｌ、中央区画容積ＶＩ ２．８３リットル（１８．６％）、末梢区画容積２．４３リットル（５６．４％）および区画間クリアランス０．１０３リットル／時間（９７．２％）。 これらのパラメータは、長期の治療中も変更されません。 投与量は細胞壁受容体を飽和させるのに十分であることがわかっています。

EGFR の過剰発現の定義はまだわかっていません。 EGFRの「高発現」患者と「低発現」患者を区別するために、異なるカットオフが提案されている。 最近の研究では、加速分画の採用は、EGFR 発現が 50% を超える患者にとって利点があることが示されました。 したがって、私たちはこのカットオフを研究に採用しました。