Sikkerhed og tolerabilitet af reumatologiske patienter med herpes zoster-vaccine

Sikkerhed og tolerabilitet af herpes zoster-vaccine hos patienter med reumatoid arthritis immuniseret før påbegyndelse af biologiske lægemidler og tofacitinib-behandling. Baggrund Reaktiveringen af ​​varicella zoster-virus (VZV) (herpes zoster (HZ)) er et væsentligt folkesundhedsproblem. Dens forkærlighed for ældre og immunsupprimerede gør den til en vigtig årsag til sygelighed, der forårsager smerte, depression og langvarig funktionsnedsættelse i form af postherpetisk neuralgi. Risikoen for HZ er øget med 1,5 til 2 gange hos patienter med leddegigt (RA) sammenlignet med den generelle befolkning. Denne stigning er blevet tilskrevet både den underliggende sygdomsproces og behandlinger for RA, især kortikosteroider, TNFα-blokerende midler, rituximab og tofacitinib.

En levende svækket zostervaccine, administreret som en enkelt subkutan injektion, reducerer HZ-risikoen med henholdsvis 70 % og 51 % blandt immunkompetente individer 50 til 59 år og 60 år og ældre i 2 randomiserede blindede forsøg.

Opdaterede ACR-anbefalinger for RA-behandling tyder på, at RA-patienter i alderen ≥ 50 år bør vaccineres, før de får biologisk eller tofacitinib-behandling. Alligevel beviser data fra den virkelige verden, at kun et mindretal af RA-patienter, der starter biologisk behandling, er vaccineret for herpes zoster.

Sikkerhedsbekymringen er, at disse personer kan udvikle skoldkopperinfektion fra vaccinevirusstammen. For nylig blev zostervaccines sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet prospektivt testet hos patienter i kronisk lav-medium dosis kortikosteroidbehandling. Zoster-vaccine var generelt veltolereret og immunogen i denne patientpopulation.

Baseret på VZV-inkubationsperioden blev de første 42 dage efter vaccination valgt som det primære sikkerhedsrisikovindue i Helvedesildsforebyggelsesstudiet, et randomiseret blindet forsøg, der gik forud for FDA-godkendelsen af ​​vaccinen.

Efterforskerne foreslår derfor et prospektivt studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​en zostervaccine (Zostavax) hos patienter med RA, administreret mindst 2 uger før påbegyndelse af anti-TNF biologisk og tofacitinib-behandling mod RA. Undersøgelsen vil specifikt fokusere på de zoster-vaccinerelaterede bivirkninger, herunder reaktioner på injektionsstedet, udviklingen af ​​zosterlignende læsioner og hyppigheden af ​​klinisk herpes zoster.

Studiemål:

1. For at evaluere hastigheden af ​​bivirkninger, reaktioner på injektionsstedet og udvikling af zosterlignende læsioner efter administration af Zostavax.
2. At evaluere frekvensen af ​​kliniske herpes zoster-hændelser efter påbegyndelse af biologiske og små molekylebehandlinger for RA efter administration af Zostavax.
3. For at evaluere immunogeniciteten af ​​Zostavax hos RA-patienter immuniseret 2 uger før biologisk eller tofacitinib-behandling.

Studere design:

Dette er et 6-ugers åbent prospektivt multicenterstudie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​Zostavax-vaccinen i RA-populationen før påbegyndelse af biologisk/tofacitinib-behandling mod RA. VZV-specifik immunrespons på vaccine hos RA-patienter vil blive sammenlignet med raske kontrolpersoner ≥ 50 år immuniseret med Zostavax.

Raske frivillige vil blive rekrutteret fra hospitalspersonale og fra slægtninge til patienter, der har accepteret at deltage i denne undersøgelse. Kun ni reumatologiske afdelinger i hele Israel vil deltage i undersøgelsen. Disse centre er Tel Aviv Medical Center, Sheba Medical Center, Assaf Harofe Medical Center, Shaare Zedek Medical Center, Rabin Medical Center, Bnei Tsion Medical Center, Rambam MedicaL Center, Hahemek Medical Center, Carmel Medical Center.

Vaccineoplysninger:

ZOSTAVAX er et frysetørret præparat af levende, svækket varicella-zoster-virus (Oka/Merck-stamme), der skal rekonstitueres med sterilt fortyndingsmiddel for at give en enkeltdosis suspension med minimum 19.400 PFU (plaque-dannende enheder) ved opbevaring ved stuetemperatur i op til 30 minutter. Det administreres som en enkelt subkutan injektion i deltoideusregionen af ​​overarmen.

Studiebesøg:

Screeningsbesøg/vaccination Undersøgelsesudøveren vil med hvert enkelt forsøgsperson diskutere undersøgelsens art, dens krav og dens begrænsninger. Skriftligt informeret samtykke skal indhentes forud for udførelse af protokolspecifikke procedurer. Ved rekruttering vil patienter blive undersøgt af en behandlende reumatolog for at verificere diagnosen RA og gennemgå det relevante for vaccinationssygehistorien. Patienterne vil efterfølgende blive vurderet for RA-sygdomsaktivitet.

Procedurer, der skal udføres i screeningsperioden omfatter:

Informeret samtykke Bekræftelse af RA-diagnose og klassificering af RA: forsøgspersonen skal have en score på 6 eller højere på 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism klassifikationskriterierne for reumatoid arthritis Medicinsk historie, som er relevant for HZ-vaccination, herunder historie med tidligere og samtidig medicin, historie med tidligere episoder af herpes zoster og zoster-vaccinehistorie.

Vurdering af RA aktivitet:

Blodprøve (ESR, CRP), varicella-zoster virus (VZV) antistoftitere ved glycoprotein enzym-linked immunosorbent assay (gpELISA), (vil blive udført centralt på Tel Aviv Sourasky Medical Center Immunology laboratorium) og fremtidig analyse (eksklusive eventuelle genetiske tests).

Efter screeningen vil de berettigede patienter, der har givet det informerede samtykke, blive givet zoster-vaccinen.

2-ugers telefoninterviewbaseret opfølgning/initiering af biologisk eller tofacitinib-behandling (etanercept og tofacitinib vil udgøre 80 % af de samlede behandlinger) Ved det 2-ugers besøg vil vaccinesikkerhed blive vurderet. Efter to ugers interval fra administrationen af ​​zostervaccinen vil biologisk behandling eller tofacitinib-behandling blive påbegyndt som planlagt af en behandlende reumatolog.

Det er vigtigt, at undersøgelsesprojektet ikke yder nogen biologisk behandling af nogen art.

4-ugers telefonsamtale opfølgning Vaccinesikkerhed og vurdering af bivirkninger. 6-ugers besøg Vaccinesikkerhed og vurdering af bivirkninger. Vurdering af RA aktivitet. Forsøgs tilbagetrækning Forsøgspersoner kan trække sig fra undersøgelsen til enhver tid efter eget ønske.

Vurderinger:

Vurdering af RA-sygdomsaktivitet Ved hvert studiebesøg vil patienter efterfølgende blive vurderet for RA-sygdomsaktivitet Patientvurdering af arthritissmerter Patient Global Assessment of Arthritis. Læge Global Assessment of Arthritis Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) Sikkerhedsvurdering Alle bivirkninger/hændelser efter administration af zostervaccine vil blive registreret og vurderet.

Bivirkninger på injektionsstedet:

Lokal smerte/erytem/hævelse/kløe/varme/hæmatom/induration Overfølsomhed Efter vaccination ikke-injektionsstedet zoster-lignende og varicella-lignende udslæt Efter vaccination herpes zoster forekomst Systemiske bivirkninger Progression/forværring af underliggende sygdom

Bivirkninger vil blive defineret i henhold til følgende definitioner:

MILD Forstyrrer ikke motivets sædvanlige funktion. MODERAT Interfererer til en vis grad med motivets sædvanlige funktion. SVERRE Interfererer væsentligt med motivets sædvanlige funktion.

Blodprøver Der vil kun blive taget prøver af 15 cc blod ved to besøg: før-vaccination og efter-vaccination (6 uger). VZV-antistoftitre vil blive målt med kommercielt tilgængelige ELISA-kits.

Alle data vil blive afidentificeret. Kun den primære investigator vil have adgang til tabelnøglen, der forbinder datasættene med personligt identificerbare oplysninger. Studiedokumenterne opbevares aflåst på reumatologisk afdeling. Undersøgelsen vil blive finansieret af hovedforskerens forskningsmidler.