Sicurezza e tollerabilità dei pazienti reumatologici con vaccino contro l'herpes zoster

Sicurezza e tollerabilità del vaccino contro l'herpes zoster nei pazienti con artrite reumatoide immunizzati prima dell'inizio della terapia con farmaci biologici e tofacitinib Contesto La riattivazione del virus della varicella zoster (VZV) (herpes zoster (HZ)) è motivo di notevole preoccupazione per la salute pubblica. La sua predilezione per gli anziani e gli immunodepressi ne fanno un'importante causa di morbilità, causando dolore, depressione e disabilità a lungo termine sotto forma di nevralgia post-erpetica. Il rischio di HZ è aumentato da 1,5 a 2 volte nei pazienti con artrite reumatoide (AR) rispetto alla popolazione generale. Questo aumento è stato attribuito sia al processo patologico di base sia ai trattamenti per l'AR, in particolare corticosteroidi, agenti bloccanti il ​​TNFα, rituximab e tofacitinib.

Un vaccino contro lo zoster vivo attenuato, somministrato come singola iniezione sottocutanea, riduce il rischio HZ del 70% e del 51% tra gli individui immunocompetenti di età compresa tra 50 e 59 anni e di età pari o superiore a 60 anni in 2 studi randomizzati in cieco, rispettivamente.

Le raccomandazioni aggiornate dell'ACR per il trattamento dell'AR suggeriscono che i pazienti affetti da AR di età ≥ 50 anni devono essere vaccinati prima di ricevere la terapia biologica o con tofacitinib. Tuttavia, i dati del mondo reale dimostrano che solo una minoranza di pazienti affetti da AR che iniziano la terapia biologica sono vaccinati per l'herpes zoster.

La preoccupazione per la sicurezza è che questi individui possono sviluppare un'infezione da varicella dal ceppo del virus del vaccino. Recentemente, la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità del vaccino contro lo zoster sono state testate in modo prospettico in pazienti in terapia cronica con dosi medio-basse di corticosteroidi. Il vaccino Zoster è stato generalmente ben tollerato e immunogenico in questa popolazione di pazienti.

Sulla base del periodo di incubazione del VZV, i primi 42 giorni successivi alla vaccinazione sono stati scelti come periodo di rischio primario per la sicurezza nello studio sulla prevenzione dell'herpes zoster, uno studio randomizzato in cieco che ha preceduto l'approvazione del vaccino da parte della FDA.

I ricercatori propongono quindi uno studio prospettico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di un vaccino contro lo zoster (Zostavax) in pazienti con AR, somministrato almeno 2 settimane prima dell'inizio della terapia biologica anti-TNF e tofacitinib per l'AR. Lo studio si concentrerà in particolare sugli eventi avversi correlati al vaccino zoster, comprese le reazioni al sito di iniezione, lo sviluppo di lesioni simili a zoster e i tassi di herpes zoster clinico.

Obiettivo dello studio:

1. Per valutare il tasso di reazioni avverse, reazioni al sito di iniezione e sviluppo di lesioni simili a zoster dopo la somministrazione di Zostavax.
2. Valutare il tasso di eventi clinici di herpes zoster dopo l'inizio di terapie biologiche e di piccole molecole per l'AR dopo la somministrazione di Zostavax.
3. Valutare l'immunogenicità di Zostavax in pazienti affetti da AR immunizzati 2 settimane prima della terapia biologica o con tofacitinib.

Disegno dello studio:

Si tratta di uno studio multicentrico prospettico in aperto della durata di 6 settimane che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità del vaccino Zostavax nella popolazione AR prima dell'inizio della terapia biologica/tofacitinib per l'AR. La risposta immunitaria VZV-specifica al vaccino nei pazienti affetti da AR sarà confrontata con soggetti sani di controllo ≥ 50 anni immunizzati con Zostavax.

Saranno reclutati volontari sani dal personale ospedaliero e dai parenti dei pazienti che hanno accettato di partecipare a questo studio Parteciperanno allo studio solo nove dipartimenti di reumatologia in tutto Israele. Questi centri sono Tel Aviv Medical Center, Sheba Medical Center, Assaf Harofe Medical Center, Shaare Zedek Medical Center, Rabin Medical Center, Bnei Tsion Medical Center, Rambam Medical Center, Hahemek Medical center, Carmel Medical Center.

Informazioni sui vaccini:

ZOSTAVAX è una preparazione liofilizzata di virus varicella-zoster vivo attenuato (ceppo Oka/Merck) da ricostituire con diluente sterile per fornire una sospensione monodose con un minimo di 19.400 PFU (unità formanti placca) se conservata a temperatura ambiente fino a 30 minuti. Viene somministrato come singola iniezione sottocutanea nella regione deltoidea della parte superiore del braccio.

Visite di studio:

Visita di screening/Vaccinazione Lo sperimentatore dello studio discuterà, con ciascun soggetto, la natura dello studio, i suoi requisiti e le sue restrizioni. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica del protocollo. Al momento del reclutamento, i pazienti saranno esaminati da un reumatologo curante, al fine di verificare la diagnosi di AR e rivedere la storia medica pertinente alla vaccinazione. I pazienti saranno successivamente valutati per l'attività della malattia RA.

Le procedure da eseguire durante il periodo di screening includono:

Conferma del consenso informato della diagnosi di RA e classificazione della RA: il soggetto deve avere un punteggio di 6 o superiore nei criteri di classificazione 2010 dell'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism per l'artrite reumatoide Anamnesi medica pertinente alla vaccinazione HZ inclusa la storia di precedente e concomitante farmaci, storia di eventuali precedenti episodi di herpes zoster e storia del vaccino zoster.

Valutazione dell'attività dell'AR:

Analisi del sangue (ESR, CRP), titoli anticorpali del virus varicella-zoster (VZV) mediante test di immunoassorbimento legato agli enzimi della glicoproteina (gpELISA), (saranno eseguiti centralmente presso il laboratorio di immunologia del centro medico Sourasky di Tel Aviv) e analisi future (escludendo qualsiasi genetica test).

Dopo lo screening, ai pazienti idonei che hanno fornito il consenso informato, verrà somministrato il vaccino zoster.

Follow-up basato su colloquio telefonico di 2 settimane / Inizio del trattamento biologico o con tofacitinib (etanercept e tofacitinib comprenderanno l'80% delle terapie totali) Alla visita di 2 settimane, verrà valutata la sicurezza del vaccino. Dopo un intervallo di due settimane dalla somministrazione del vaccino zoster, il trattamento biologico o con tofacitinib verrà avviato come programmato da un reumatologo curante.

È importante sottolineare che il progetto di studio non prevede alcun trattamento biologico di alcun tipo.

Follow-up dell'intervista telefonica di 4 settimane Valutazione della sicurezza del vaccino e degli effetti avversi. Visita di 6 settimane Sicurezza del vaccino e valutazione degli effetti avversi. Valutazione dell'attività dell'AR. Ritiro del soggetto I soggetti possono ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento su loro richiesta.

Valutazioni:

Valutazione dell'attività della malattia dell'AR Ad ogni visita dello studio, i pazienti saranno successivamente valutati per l'attività della malattia dell'AR Valutazione del paziente dell'artrite Dolore Valutazione globale dell'artrite del paziente. Physician Global Assessment of Arthritis Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) Valutazione della sicurezza Eventuali reazioni/eventi avversi a seguito della somministrazione del vaccino zoster saranno registrati e valutati.

Reazioni avverse al sito di iniezione:

Dolore locale/eritema/gonfiore/prurito/calore/ematoma/indurimento Ipersensibilità Dopo la vaccinazione Eruzioni simili a zoster e varicella non al sito di iniezione Insorgenza di herpes zoster dopo la vaccinazione Reazioni avverse sistemiche Progressione/peggioramento della malattia di base

Gli effetti avversi saranno definiti secondo le seguenti definizioni:

MILD Non interferisce con le normali funzioni del soggetto. MODERATO Interferisce in una certa misura con le normali funzioni del soggetto. GRAVE Interferisce in modo significativo con le normali funzioni del soggetto.

Esami del sangue Verranno prelevati solo campioni di 15 cc di sangue in due visite: pre-vaccinazione e post-vaccinazione (6 settimane). I titoli anticorpali VZV saranno misurati mediante kit ELISA disponibili in commercio.

Tutti i dati saranno anonimizzati. Solo il ricercatore principale avrà accesso alla chiave della tabella che collega i set di dati con informazioni di identificazione personale. I documenti dello studio saranno conservati sotto chiave presso il dipartimento di reumatologia. Lo studio sarà finanziato dai fondi di ricerca del ricercatore principale.