Randomiseret fase II-undersøgelse af Bjærgning XRT + ADT +/- Abirateron og Apalutamid for stigende PSA efter RP (FORMEL-509)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet prostatacancer

• PSA ≥ 0,1 efter radikal prostatektomi (værdi m/i 3 måneders registrering) OG mindst 1 ugunstig risikofaktor anført nedenfor.

  • Gleason 8-10
  • PSA > 0,5
  • Patologisk positive lymfeknuder
  • pT3 eller pT4
  • PSA-fordoblingstid (DT) < 10 måneder
  • Negative marginer
  • Vedvarende PSA efter RP (PSA faldt aldrig til under 0,1 efter RP)
  • Lokalt/regionalt recidiv på billeddiagnostik
  • Dechifrere "Høj risiko" (en Medicare-godtgjort test for risiko for metastaser efter prostatektomi)
• Kandidat til redningsstråling og ADT-behandling
• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat. Forsøgspersonen skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive det skriftlige informerede samtykke.
• 18 ≤ Alder ≤ 95 på tidspunktet for samtykke
• ECOG Performance Status ≤ 2 (bilag A)
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen nedenfor. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 3 måneder efter registrering.
• Systemlaboratorieværdi

• Hæmatologisk:

  • Blodpladeantal (plt) ≥ 100.000/µL
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 celler/µL

• Nyre:

  --GFR1 ≥ 45 ml/min

• Lever og andet:

  • Bilirubin2 ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  • Serumalbumin > 3,0 g/dL
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L

• Koagulering:

  • International Normalized Ratio (INR)
  • eller protrombintid (PT)

• Aktiveret partiel tromboplastintid

  • (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (medmindre ved profylaktisk eller terapeutisk dosering med lavmolekylært heparin)
  • Cockcroft-Gault-formlen vil blive brugt til at beregne kreatininclearance (se studievejledningen SPM)
  • Hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 × ULN, mål direkte og indirekte bilirubin; hvis direkte bilirubin er ≤1,5 ​​× ULN, kan forsøgspersonen være berettiget
• Indvilliger i at bruge kondom (selv mænd med vasektomi) og en anden effektiv præventionsmetode, hvis han har sex med en kvinde i den fødedygtige alder ELLER indvilliger i at bruge kondom, hvis han har sex med en kvinde, der er gravid, mens han er på studiemedicin og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Skal også acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde som bestemt af stedets investigator eller protokoludnævnte
• Medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen (se listen under forbudte medicin) skal seponeres eller erstattes mindst 4 uger før studiestart (afsnit 5.5)
• Brug af CYP3A4-hæmmere eller -inducere og CYP2D6-substrater skal afbrydes, før undersøgelsen starter
• Kan sluge piller

Ekskluderingskriterier:

• Brug af post-prostatektomi ADT i > 30 sammenhængende dage før registrering (ADT defineret som brug af GnRH-agonist, med eller uden et anti-androgen). Patienter med testosteron-restitution efter post-prostatektomi ADT er imidlertid berettigede (testosteron-restitution defineret som total testosteron > 190 ng/dL) uanset hvor længe de har været på ADT.
• Forudgående bækkenstråling, medmindre yderligere stråling kan afgives sikkert ifølge den behandlende læge
• PSA > 15 ng/ml ved screening

• Historien om et af følgende:

  • Anfald eller kendt tilstand, der kan disponere for anfald (f.eks. tidligere slagtilfælde inden for 1 år efter randomisering, hjernearteriovenøs misdannelse, Schwannoma, meningeom eller anden godartet CNS eller meningeal sygdom, som kan kræve behandling med kirurgi eller strålebehandling)
  • Svær eller ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier inden for 6 måneder før randomisering

• Aktuelt bevis på et af følgende:

  • Ukontrolleret hypertension
  • Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen
  • Aktiv infektion (f.eks. human immundefektvirus [HIV] eller viral hepatitis)
  • Enhver kronisk medicinsk tilstand, der kræver en dosis kortikosteroid højere end 10 mg prednison/prednisolon én gang dagligt
  • Enhver betingelse, der efter stedets undersøgelsesleders mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse
  • Moderat eller svært nedsat leverfunktion (Child Pugh klasse B eller C)
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til at studere lægemidler
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

• Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettiget, hvis:

  • kræften er under aktiv behandling eller
  • kræften kan ses på røntgenskanninger el
  • hvis de er ude af kræftbehandling, men efter deres onkologs mening har en høj risiko for tilbagefald inden for 5 år
• Bekræftede knoglemetastaser på billeddiagnostik