Randomisierte Phase-II-Studie mit Salvage XRT + ADT +/- Abirateron und Apalutamid bei steigendem PSA-Wert nach RP (FORMULA-509)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter Prostatakrebs

• PSA ≥ 0,1 nach radikaler Prostatektomie (Wert innerhalb von 3 Monaten nach Registrierung) UND mindestens 1 ungünstiger Risikofaktor, der unten aufgeführt ist.

  • Gleason 8-10
  • PSA > 0,5
  • Pathologisch positive Lymphknoten
  • pT3 oder pT4
  • PSA-Verdopplungszeit (DT) < 10 Monate
  • Negative Margen
  • Anhaltender PSA nach RP (PSA fiel nie unter 0,1 nach RP)
  • Lokales/regionales Rezidiv in der Bildgebung
  • Entschlüsseln Sie „High risk“ (ein von Medicare erstatteter Test für das Risiko von Metastasen nach Prostatektomie)
• Kandidat für Bergungsbestrahlung und ADT-Behandlung
• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden. Der Proband muss in der Lage sein, das schriftliche Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• 18 ≤ Alter ≤ 95 zum Zeitpunkt der Zustimmung
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Anhang A)
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der folgenden Tabelle definiert. Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung bezogen werden.
• System Laborwert

• Hämatologisch:

  • Thrombozytenzahl (plt) ≥ 100.000/µL
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/µl

• Nieren:

  --GFR1 ≥ 45 ml/min

• Leber und andere:

  • Bilirubin2 ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  • Serumalbumin > 3,0 g/dl
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/l

• Gerinnung:

  • International normalisierte Ratio (INR)
  • oder Prothrombinzeit (PT)

• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit

  • (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (außer bei prophylaktischer oder therapeutischer Dosierung mit niedermolekularem Heparin)
  • Zur Berechnung der Kreatinin-Clearance wird die Cockcroft-Gault-Formel verwendet (siehe Studienverfahrenshandbuch SPM).
  • Bei Personen mit Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN ist, direktes und indirektes Bilirubin messen; Wenn das direkte Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ist, kann der Proband berechtigt sein
• Stimmt zu, ein Kondom (auch Männer mit Vasektomie) und eine andere wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn er Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat ODER stimmt der Verwendung eines Kondoms zu, wenn er Sex mit einer schwangeren Frau hat, während er das Studienmedikament einnimmt und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Muss auch zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
• Fähigkeit, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten, wie vom Prüfer des Standorts oder dem Protokollbeauftragten festgelegt
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Anfallsschwelle senken (siehe Liste unter verbotenen Medikamenten), müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt oder ersetzt werden (Abschnitt 5.5).
• Die Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren und CYP2D6-Substraten muss vor Studieneintritt abgesetzt werden
• Pillen schlucken können

Ausschlusskriterien:

• Verwendung von ADT nach Prostatektomie für > 30 aufeinanderfolgende Tage vor der Registrierung (ADT definiert als Verwendung von GnRH-Agonisten mit oder ohne Antiandrogen). Patienten mit Testosteronerholung nach ADT nach Prostatektomie sind jedoch förderfähig (Testosteronerholung definiert als Gesamttestosteron > 190 ng/dl), unabhängig davon, wie lange sie ADT erhalten haben.
• Vorherige Bestrahlung des Beckens, es sei denn, eine zusätzliche Bestrahlung kann nach Angaben des behandelnden Arztes sicher durchgeführt werden
• PSA > 15 ng/ml im Screening

• Geschichte einer der folgenden:

  • Krampfanfall oder bekannter Zustand, der zu Krampfanfällen prädisponieren kann (z. B. früherer Schlaganfall innerhalb von 1 Jahr nach Randomisierung, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns, Schwannom, Meningiom oder andere gutartige ZNS- oder meningeale Erkrankung, die eine Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie erfordern kann)
  • Schwere oder instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie, Schlaganfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung

• Aktuelle Beweise für eines der folgenden:

  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt
  • Aktive Infektion (z. B. Human Immunodeficiency Virus [HIV] oder Virushepatitis)
  • Jede chronische Erkrankung, die eine Kortikosteroiddosis von mehr als 10 mg Prednison/Prednisolon einmal täglich erfordert
  • Jegliche Bedingung, die nach Ansicht des Standortprüfers die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde
  • Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B oder C)
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, um Arzneimittel zu untersuchen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, psychiatrische Erkrankung oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Personen mit einer Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung sind nicht förderfähig, wenn:

  • der Krebs aktiv behandelt wird oder
  • der Krebs kann auf radiologischen Scans oder gesehen werden
  • wenn sie keine Krebsbehandlung mehr haben, aber nach Meinung ihres Onkologen innerhalb von 5 Jahren ein hohes Rückfallrisiko haben
• Bestätigte Knochenmetastasen in der Bildgebung