Randomizowane badanie fazy II dotyczące ratowania XRT + ADT +/- abirateronu i apalutamidu w przypadku wzrostu PSA po RP (FORMULA-509)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony rak prostaty

• PSA ≥ 0,1 po radykalnej prostatektomii (wartość w/w 3 miesiące rejestracji) ORAZ co najmniej 1 niekorzystny czynnik ryzyka wymieniony poniżej.

  • Gleasona 8-10
  • PSA > 0,5
  • Patologicznie dodatnie węzły chłonne
  • pT3 lub pT4
  • Czas podwojenia PSA (DT) < 10 miesięcy
  • Marże ujemne
  • Stałe PSA po RP (PSA nigdy nie spadło poniżej 0,1 po RP)
  • Lokalny / regionalny nawrót w obrazowaniu
  • Rozszyfruj „Wysokie ryzyko” (test refundowany przez Medicare na ryzyko przerzutów po prostatektomii)
• Kandydat do radioterapii ratunkowej i leczenia ADT
• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.
• 18 ≤ wiek ≤ 95 lat w momencie wyrażenia zgody
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 (Załącznik A)
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 3 miesięcy od rejestracji.
• Systemowa wartość laboratoryjna

• Hematologiczne:

  • Liczba płytek krwi (plt) ≥ 100 000/ µl
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000 komórek/µl

• Nerkowy:

  --GFR1 ≥ 45 ml/min

• Wątroba i inne:

  • Bilirubina2 ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN
  • Albumina surowicy > 3,0 g/dl
  • Stężenie potasu w surowicy ≥ 3,5 mmol/l

• Koagulacja:

  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
  • lub czas protrombinowy (PT)

• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej

  • (aPTT) ≤ 1,5 × GGN (chyba że zastosowano profilaktyczne lub terapeutyczne dawkowanie heparyny drobnocząsteczkowej)
  • Wzór Cockcrofta-Gaulta zostanie użyty do obliczenia klirensu kreatyniny (patrz podręcznik procedury badania SPM)
  • U osób z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita jest >1,5 × GGN, zmierz bilirubinę bezpośrednią i pośrednią; jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi ≤1,5 ​​× ULN, pacjent może się kwalifikować
• Zgadza się na użycie prezerwatywy (nawet u mężczyzn po wazektomii) i innej skutecznej metody antykoncepcji, jeśli uprawia seks z kobietą w wieku rozrodczym LUB zgadza się na użycie prezerwatywy, jeśli uprawia seks z ciężarną kobietą podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku.
• Musi również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Zdolność do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania, zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka lub osoby wyznaczonej do protokołu
• Leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy (patrz lista w części zakazane leki) należy odstawić lub zastąpić co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania (sekcja 5.5)
• Stosowanie inhibitorów lub induktorów CYP3A4 oraz substratów CYP2D6 należy przerwać przed włączeniem do badania
• Potrafi połykać tabletki

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie ADT po prostatektomii przez > 30 kolejnych dni przed rejestracją (ADT zdefiniowane jako stosowanie agonisty GnRH, z antyandrogenem lub bez). Jednak pacjenci, u których nastąpiła regeneracja testosteronu po ADT po prostatektomii, kwalifikują się (regeneracja testosteronu zdefiniowana jako testosteron całkowity > 190 ng/dl) niezależnie od tego, jak długo byli na ADT.
• Wcześniejsze napromieniowanie miednicy, chyba że według lekarza prowadzącego można bezpiecznie zastosować dodatkowe napromieniowanie
• PSA > 15 ng/ml w badaniach przesiewowych

• Historia któregokolwiek z poniższych:

  • Napad lub znany stan, który może predysponować do napadu (np. przebyty udar w ciągu 1 roku od randomizacji, malformacja tętniczo-żylna mózgu, nerwiak osłonkowy, oponiak lub inna łagodna choroba OUN lub opon mózgowych, która może wymagać leczenia chirurgicznego lub radioterapii)
  • Ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zatorowość płucna, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne) lub klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją

• Aktualne dowody na którekolwiek z poniższych:

  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie
  • Aktywna infekcja (np. ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV] lub wirusowe zapalenie wątroby)
  • Każda przewlekła choroba wymagająca dawki kortykosteroidu większej niż 10 mg prednizonu/prednizolonu raz na dobę
  • Wszelkie warunki, które w opinii badacza ośrodka wykluczałyby udział w tym badaniu
  • Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa B lub C wg klasyfikacji Child-Pugh)
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych leków
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

• Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, jeśli:

  • rak jest w trakcie aktywnego leczenia lub
  • rak można zobaczyć na skanach radiologicznych lub
  • jeśli nie są leczeni przeciwnowotworowo, ale w opinii swojego onkologa mają wysokie ryzyko nawrotu choroby w ciągu 5 lat
• Potwierdzone przerzuty do kości w badaniu obrazowym