GLP1R-billeddannelse ved hypoglykæmi

Hyperinsulinæmisk hypoglykæmi efter fedmekirurgi. Overvægt og fedme er et stigende sundhedsproblem globalt, og i Holland er omkring 15 % af befolkningen i Holland overvægtige. Fedme er forbundet med øget risiko for sygelighed, såsom hjerte-kar-sygdomme og type 2-diabetes (T2D). Vægttab er den vigtigste intervention hos overvægtige patienter, hvilket reducerer fedmerelateret sygelighed og øger den forventede levetid. Ikke-invasive vægttabsinterventioner som kost, livsstil eller medicin har kun en moderat effekt, som er kortvarig. Vægtreducerende kirurgi, dvs. fedmekirurgi, er den eneste indgreb, der fører til vedvarende vægttab og er bedre end konventionel behandling. Den mest udførte og foretrukne fedmekirurgi er Roux-en-Y Gastric Bypass (RYGB), som er en fødevarebegrænsende og malabsorptiv procedure. Udover vægttab er metabolisk forbedring hos T2D-patienter et yderligere resultat efter RYGB.

En hyppig senkomplikation af RYGB er dumpingsyndromet, og en sjælden senkomplikation er hyperinsulinæmisk hypoglykæmi (HH). Rapporterede forekomster af dumpingsyndrom varierer fra 20 til 70 % af patienterne. Dumping er en tilstand, hvor mad kommer for hurtigt ind i tyndtarmen og kan opdeles i tidlig og sen dumpning. Tidlig dumpning skyldes hurtig gastrisk tømning og omfatter tarm- og vasomotoriske symptomer inden for få minutter efter fødeindtagelse. Sen dumpning sker 1 til 3 timer efter et måltid, og symptomerne er delvist forårsaget af hypoglykæmi.

Rapporterede forekomster af HH varierer fra 0,2 til 1 % efter RYGB og observeres kun efter gastriske bypass-procedurer. I HH når plasmaglukosekoncentrationerne værdier under 50 mg/dL (2,8 mmol/L), og der opstår adrenerge og neuroglucopeniske symptomer, som ofte optræder efter et måltid. Efter et måltid eller glukosepåvirkning observeres en tidlig stor glukosetop efterfulgt af en insulintop hos HH-patienter. Derudover blev der observeret et øget postprandialt GLP1-niveau sammenlignet med RYGB-kontroller uden HH. Lave plasmaglukoseniveauer findes også hos asymptomatiske patienter efter RYGB hos 30 til 50 % af patienterne.

Den underliggende mekanisme af HH er ikke fuldstændigt forstået, og flere potentielle årsager er blevet foreslået, herunder, 1) En uhensigtsmæssig stigning i beta-cellemasse og funktion, som fortsætter på trods af den øgede insulinfølsomhed efter RYGB, 2) sen dumping syndrom, dvs. uhensigtsmæssig insulinsekretion efter hurtig fødeindtrængning i tyndtarmen, 3) en uhensigtsmæssig kontraregulerende glukagonrespons og 4) post-RYGB en stigning i inkretinsekretionen (GLP1 og GIP).

Udover stimulering af den postprandiale insulinsekretion kan GLP1 inducere betacellehypertrofi eller en stigning i antallet af betaceller ved at hæmme apoptose og øge replikation. Nesidioblastose (beta-cellehypertrofi, ø-hyperplasi og øget beta-cellemasse) er forbundet med HH efter RYGB i nogle tilfælde, dog blev nesidioblastose ikke fundet hos disse patienter, og en overekspression af GLP1-receptorer i individuelle øer blev ikke fundet.

Foreslåede behandlingsmuligheder for HH efter RYGB inkluderer diætterapi med en diæt med lavt kulhydratindhold, lægemiddelbehandling til at hæmme kulhydratfordøjelsen (acarbose) eller for at hæmme insulinsekretion fra betaceller (f.eks. diaxozid, octreotid, pasireotid) eller kirurgisk behandling ved en rekonstruktion af gastrisk bypass eller ved en partiel pancreatektomi. Effektiviteten af ​​disse behandlinger varierer blandt patienter, vi forventer, at effektiviteten af ​​forskellige behandlinger afhænger af den underliggende årsag til HH.

De forskellige mulige underliggende mekanismer og forskellige typer behandling tyder på forskellige årsager til HH. For at øge indsigten i disse årsager og for at kunne bestemme den bedste behandling for hver patient i fremtiden, vil den eller de bagvedliggende årsager først blive undersøgt i denne undersøgelse. I tidligere undersøgelser, der vurderede beta-cellemasse, blev der kun udført patologisk vurdering af pancreasprøver, fordi in vivo-vurdering var umulig. Kontrolgruppen blev bestemt fra patienter, der undergik en (delvis) pancreatektomi for andre sygdomme eller post-mortem. Ideelt set ville kontrolgruppen dog bestå af patienter, der også har haft RYGB uden at udvikle HH.

For nylig blev det muligt at vurdere beta-cellemasse in vivo ved SPECT- og PET-billeddannelse. I denne undersøgelse undersøges det, om denne billeddannelsesteknik kan påvise en stigning i beta-cellemasse hos patienter, der lider af vedvarende HH efter RYGB. Til dette formål vil vi sammenligne beta-cellemasse hos patienter med og uden HH efter RYGB. Derudover vil beta-cellefunktion og postprandiale inkretinresponser blive bestemt hos disse forsøgspersoner.

Resultaterne af denne pilotundersøgelse kan føre til forbedrede diagnostiske og behandlingsmuligheder for vedvarende HH hos bariatriske patienter i fremtiden.

Billeddannelse af beta-celler in vivo ved hjælp af GLP-1-receptor-billeddannelse ved PET Til specifik ikke-invasiv billeddannelse af beta-celler har forskere udviklet en meget beta-cellespecifik radioaktivt mærket exendin-baseret GLP-1 (glukagon-lignende peptid-1) analog, som , efter radioaktiv mærkning, kan ikke-invasivt påvises i den menneskelige krop. GLP-1 er et inkretinhormon, der specifikt binder sig til betaceller og er ansvarlig for post-prandial insulinsekretion. Dets specificitet for beta-celler er blevet vist, og en lineær korrelation mellem beta-cellemassen og signalet opnået med dette sporstof er blevet etableret.

GLP-1R billeddannelse har vist sig at være velegnet til billeddannelse af insulinproducerende pancreas neuroendokrine tumorer (IPPNET). Ydermere er gennemførligheden af ​​visualisering af transplanterede betaceller med GLP-1R-billeddannelse blevet vist ved billeddannelse af autologe øer transplanteret i muskler.