Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Det individualiserede M(X)-lægemiddelresistente TB-behandlingsstrategistudie (InDEX)

30. august 2023 opdateret af: Dr Nesri Padayatchi, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Det individualiserede M(X)-lægemiddelresistent TB-behandlingsstrategistudie En strategi til forbedring af behandlingsresultater hos patienter med lægemiddelresistent TB

Dette er et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg, der sammenligner behandlingssucces af et genafledt individualiseret lægemiddelresistent tuberkuloseregime med et standard tuberkuloseregime baseret på South African National Tuberculosis retningslinjer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Når lægemiddelresistens påvises ved hjælp af molekylære metoder såsom Xpert MTB/RIF-analysen, startes andenlinie Multi Drug-Resistant (MDR) tuberkulosebehandling i fuldstændig fravær af detaljerede resistensoplysninger. Diagnosen multiresistent tuberkulose bekræftes kun ved tilgængelighed af resultater fra Line Probe Assay (LPA)/Drug Susceptibility Testing (DST). Ekstremt lægemiddelresistent (XDR) tuberkulose diagnosticeres ved in vitro fænotypisk resistens over for Rifampicin, Isoniazid, fluoroquinoloner og injicerbare andenlinjelægemidler (dvs. amikacin, kanamycin eller capreomycin). Eksisterende kulturbaserede lægemiddelfølsomhedstest giver resultater efter 6-8 uger. Denne varighed kan øges yderligere af andre eksisterende laboratorieudfordringer, såsom kulturkontamination.

Ydermere er indledende regimer ofte ikke optimale og nogle gange fuldstændig ineffektive, da der mangler lægemiddelmodtagelighedstest til at understøtte dem. Endnu vigtigere er det, at selv optimale regimer ændres på grund af patientens intolerance over for lægemidlets bivirkninger.

Whole Genome Sequencing (WGS) har fordelen ved at bestemme den komplette deoxyribonukleinsyre (DNA) sekvens af en organismes genom på et enkelt tidspunkt. Ved hjælp af denne teknologi kan genotypiske mutationer, der giver resistens over for anti-tuberkuloselægemidler, identificeres. Disse oplysninger vil hjælpe med at identificere ikke kun potentielle resistente lægemidler, men også modtagelige lægemidler og dermed muliggøre et mere præcist og passende valg af regime. Derudover kan lægemidler, der ikke tilføjer værdi til behandlingsresultatet, men vil øge antallet af bivirkninger, elimineres tidligere, hvilket forbedrer lægemiddelresistente TB-behandlingsresultater.

I dette forslag sigter vi mod at bruge Mycobacterium Tuberculosis (MTB) helgenomsekventering forud for valget af et lægemiddelresistent tuberkulosebehandlingsregime og dermed give en individualiseret behandlingsstrategi for lægemiddelresistent tuberkulose. Ved at anvende denne metode håber vi at forbedre kulturnegative overlevelsesrater 6 måneder efter behandlingsstart.

Denne undersøgelse vil omfatte 448 voksne patienter (alder ≥ 18 år), der opfylder inklusionskriterier. Patienter henvist af provinsielle satellitfaciliteter med mikrobiologisk bekræftelse af lægemiddelresistent tuberkulose (f. Xpert MTB/RIF assay / Line Probe Assay) til King DinuZulu Hospital (KDH) vil blive rekrutteret. Patienter randomiseret til kontrolarmen vil modtage standardbehandling (SOC). Patienter, der er randomiseret til interventionsarmen, vil få et individualiseret behandlingsregime baseret på helgenomsekventering udført på Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) positive sputumprøver indsamlet ved screeningsbesøget.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
205

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sydafrika
    • Kwa-Zulu Natal
      • Durban, Kwa-Zulu Natal, Sydafrika
        • King DinuZulu Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Voksne ≥ 18 år
  • Lungetuberkulose
  • Mikrobiologisk bekræftelse [f.eks. GeneXpert Mycobacterium Tuberculosis (MTB) påvist og Rifampicin (RIF) resistent og / Line Probe Assay (LPA)] af multilægemiddelresistent tuberkulose (MDR-TB) / Præ-ekstremt lægemiddelresistent tuberkulose (præ-XDR-TB) / Ekstremt lægemiddelresistent tuberkulose (XDR-TB)
  • Kapacitet til at give informeret samtykke

  • HIV-status - HIV-inficerede og ikke-inficerede patienter er tilladt i undersøgelsen:

    • Patienter, der allerede er i antiretroviral behandling (ART), vil blive tilladt i undersøgelsen. Det antiretrovirale behandlingsregime vil blive evalueret for eventuelle kontraindikationer til de anvendte lægemidler.
    • HIV-inficerede patienter ved et hvilket som helst CD4-tal, uanset påbegyndelse af antiretroviral behandling og varighed, vil blive inkluderet i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Personer, der lider af enhver alvorlig akut tilstand.
  • Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter den behandlende klinikers mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Individuel behandling af lægemiddelresistent tuberkulose
Patienter med lægemiddelresistens vil få udført hele genomsekventering på den respektive positive MGIT-prøve. Et individualiseret TB-behandlingsregime vil blive givet til patienter baseret på resultaterne af sekventering af hele genomet
Medicin: Individuel TB-behandling med flere lægemidler

Patienter med lægemiddelresistent TB vil modtage en kombination af et hvilket som helst af følgende lægemidler baseret på helgenomsekventering:

rifampicin, rifabutin, isoniazid, højdosis isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, levofloxacin, moxifloxacin, ofloxacin, gatifloxacin, amikacin, capreomycin, kanamycin, streptomycin, ethionamid, prothionolidin, cyclosidoneerlin, cyclosidolinamid, cyclosidoneerline, cyclosidolinamid, cyclosidoneerlin, cyclosoidline, cyclosidolin, cyclosidolin, cyclosid, para-aminosalicylsyre, imipenem/cilastatin, meropenem, amoxicillin/clavulanat, clarithromycin, azithromycin og thioacetazon
Aktiv komparator: Standard behandlingsregime for lægemiddelresistent tuberkulose
I henhold til South African Department of Health Standard of Care for behandling af lægemiddelresistent tuberkulose
Medicin: Standardiseret TB-behandling med flere lægemidler

Patienter med lægemiddelresistent TB får en kombination af et af følgende lægemidler baseret på retningslinjerne fra det sydafrikanske sundhedsministerium:

rifampicin, rifabutin, isoniazid, højdosis isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, levofloxacin, moxifloxacin, ofloxacin, gatifloxacin, amikacin, capreomycin, kanamycin, streptomycin, ethionamid, prothionolidin, cyclosidoneerlin, cyclosidolinamid, cyclosidoneerline, cyclosidolinamid, cyclosidoneerlin, cyclosoidline, cyclosidolin, cyclosidolin, cyclosid, para-aminosalicylsyre, imipenem/cilastatin, meropenem, amoxicillin/clavulanat, clarithromycin, azithromycin og thioacetazon

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kultur negativ overlevelsesrate
Tidsramme: 24 måneder
For at afgøre, om en gen-afledt individualiseret behandlingstilgang til patienter med lægemiddelresistent TB vil forbedre kulturnegative overlevelsesrater 6 måneder efter behandlingsstart
24 måneder
Kultur negativ overlevelsesrate
Tidsramme: 30 måneder
For at afgøre, om en gen-afledt individualiseret behandlingstilgang til patienter med lægemiddelresistent TB vil forbedre kulturnegative overlevelsesrater 6 måneder efter behandlingsstart
30 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Resultater af tuberkulosebehandling
Tidsramme: 30 måneder
Behandlingsresultater er baseret på behandlingssucces (helbredelsesrater og afslutning af behandling) eller dødelighed eller fastholdelse i pleje eller tid til kulturkonvertering
30 måneder
Hyppigheder af uønskede hændelser
Tidsramme: 30 måneder
Hyppigheden af ​​uønskede hændelser vil blive sammenlignet mellem armene
30 måneder
Karakterisering af multilægemiddelresistente tuberkulosestammer
Tidsramme: 30 måneder
De minimale hæmmende koncentrationer af Mtb-isolater vil blive korreleret med de påviste genotypiske mutationer, og udviklingen af ​​lægemiddelresistens vil blive overvåget ved at sammenligne serielle isolater fra patienter
30 måneder
Lægemiddelkoncentration
Tidsramme: 30 måneder
At bestemme lægemiddelkoncentrationer og langtidseksponeringer for lægemiddelregimer for DR-TB i henholdsvis DBS og hårprøver
30 måneder
Mål for overholdelse
Tidsramme: 30 måneder
At sammenligne overholdelse af DR-TB-lægemidler ved hjælp af lægemiddelkoncentrationer i DBS-prøver, hårprøver, pilleantaldata og selvrapportering af deltagere
30 måneder
Udvikling af HIV-lægemiddelresistens
Tidsramme: 30 måneder
At vurdere udviklingen af ​​HIV-lægemiddelresistens hos patienter, der får Bedaquilin og ART til HIV/MDR-TB-behandling
30 måneder
Forbedret vurdering og håndtering af DR-TB
Tidsramme: 30 måneder
Udvikling af en optimeret metode til ekstraktion af MTB DNA direkte fra sputumprøver til WGS, sammenligne resistensmutationer detekteret af WGS med nuværende Xpert og LPA; at designe en klinisk beslutningsalgoritme til vurdering og håndtering af påviste resistensmutationer
30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Nesri Padayatchi, MBChB, PhD, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
14. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
19. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
19. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
27. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
31. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
2. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
1. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. august 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CAP 020

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne af undersøgelsens mål, efter afidentifikation

IPD-delingstidsramme

Begyndende 9 måneder og slutter 36 måneder efter artiklens udgivelse

IPD-delingsadgangskriterier

Efterforskere, der ønsker at få adgang til data fra denne undersøgelse, skal kontakte PI for at anmode om dataene. Anmodninger kan indsendes op til 36 måneder efter artiklens udgivelse. Efterforskerne skal udarbejde et forslag til, hvordan dataene vil blive brugt. Forslaget vil blive gennemgået af CAPRISA Scientific Review Committee og CAPRISA Executive Committee.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose, multiresistent

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger