Klinisk forsøg med kombineret fostamatinib og paclitaxel i ovariecancer

Inklusionskriterier

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet epitelial ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt karcinom. Histologisk dokumentation (via patologirapporten) af den oprindelige primære tumor er påkrævet.
2. Patienter skal have målbar sygdom ifølge RECIST v1.1.
3. Patienter skal have recidiverende, platinresistent sygdom (defineret som at have fået tilbagefald inden for 6 måneder efter sidste platinholdige regime) eller være ude af stand til at modtage yderligere platinbehandling. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlingsregimer; dog kan det være, at patienter ikke tidligere har modtaget ugentlig paclitaxel i den tilbagevendende indstilling. Tidligere dosis tæt paclitaxel som indledende behandling er tilladt.
4. Patienter skal have evnen til at tage oral medicin.
5. Kvinder, alder ≥18 år.
6. ECOG-ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A).
7. Forventet levetid på mere end 3 måneder.
8. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion.
9. Patienter med diagnosen hypertension skal have tilstrækkelig blodtrykskontrol før indskrivning, defineret som blodtryk ≤ 140/90 mmHg.
10. Effekten af ​​fostamatinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
11. Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg, hvis den antiretrovirale behandling ikke er en udelukket samtidig medicin.
12. For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusmængden være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indiceret, og den suppressive terapi er ikke en udelukket samtidig medicin.
13. Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusmængde, og HCV-behandlingen ikke er en udelukket samtidig medicin.
14. Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression.

15. Patienter, der er villige og i stand til at overholde protokollen og undersøgelsesprocedurerne.

    Tumorbiopsi eller paracentese for tumorceller før behandling (ved baseline) og efter påbegyndelse af behandling (før cyklus 2) for mindst 75 % af forsøgspersonerne, hvis dette er klinisk og sikkert muligt at gøre det. For patienter, der har fået udtaget tumorvæv inden for 6 måneder efter tilmelding og ingen mellemliggende anti-neoplastisk behandling, kan arkiveret væv opfylde kravet om førbehandlingsbiopsien med tilladelse fra protokolstolen.

16. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg med tilladelse fra protokollederen.
17. Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre.
18. Effekten af ​​fostamatinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi milttyrosinkinasehæmmere såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før studieadgang og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
19. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

1. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen. Hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før registrering.
2. Patienter, der ikke er kommet sig (CTCAE v4.03 grad ≤1) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere, medmindre disse hændelser anses for at være vendt tilbage til baseline, er irreversible eller sandsynligvis ikke vil udvikle sig til et liv. truende tilstand efter tilladelse fra protokolstolen (f.eks. alopeci).
3. Patienter, der i øjeblikket modtager eller tidligere har modtaget andre forsøgsmidler inden for 3 uger før indtræden i undersøgelsen.
4. Patienter med kendte ubehandlede hjernemetastaser, da progressiv neurologisk dysfunktion kan udvikle sig, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
5. Patienter med grad 2 eller højere neuropati.
6. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som fostamatinib eller paclitaxel. Patienter, der er i stand til at tolerere paclitaxel på en desensibiliseringsprotokol, vil blive tilladt.
7. Stærke CYP3A4-hæmmere eller -induktorer bør ikke anvendes inden for 3 dage efter dag 1-dosering før afslutningen af ​​undersøgelsen. Moderate CYP3A4-hæmmere eller -inducere bør anvendes med forsigtighed.
8. Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
9. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger af fostamatinib er ukendt. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med fostamatinib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med fostamatinib. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.