Sikkerhed og farmakokinetik af Halix(TM) Albuterol Engangsdosis engangsinhalator versus Albuterol MDI

Inklusionskriterier: Emner skal opfylde ALLE følgende inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding til undersøgelsen.

1. Har givet skriftligt informeret samtykke
2. Taler og forstår det engelske sprog
3. Mænd eller kvinder i alderen 18 til 55 år (inklusive) ved samtykkebesøget
4. Ikke-ryger eller tidligere ryger, som har undladt at ryge i mindst 1 år forud for samtykkebesøget, og som har en historie på ≤ 15 pakker/år med livslang cigaretbrug
5. Har ingen historie med brug af nikotintyggegummi, nikotinplaster, e-cigaretter/damppræparater i de 3 måneder før samtykkebesøget
6. Har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 35,0 (beregnet som kg/m2)
7. Har aldrig haft en diagnose af astma, anstrengelsesudløst bronkospasme, kronisk obstruktiv lungesygdom eller anden kronisk luftvejssygdom eller kronisk øvre luftvejslidelse (sæsonbestemt eller perennial allergisk rhinitis er ikke udelukkende; næsepolypektomi inden for de 12 måneder forud for screeningen Besøg er ekskluderende
8. Har en FEV1 ≥ 80 % af forventet normal for alder, køn, højde og etnicitet (procenten af ​​de forventede normale værdier for FEV1 vil blive beregnet ved hjælp af National Health and Nutrition Examination Survey III [NHANES III]) beregning ved screeningsbesøget
9. Har et FEV1/FVC-forhold ≥ 0,70 ved screeningsbesøget
10. Evne til at opretholde en maksimal inspiratorisk flowhastighed på mindst 60 l/min målt af In-check DIAL-enheden ved middel modstandsindstilling.
11. Ved screeningbesøget demonstrerer tilstrækkelig forståelse af og evne til at inhalere med succes fra en MDI som bestemt af investigator og gennem demonstreret vellykket brug af Vitalograph® aerosol inhalationsmonitor (AIM™) (trænings-/valideringsenhed for MDI) ved brug af en placebo MDI dåse.

[Bemærk: potentielle forsøgspersoner, som ikke kan demonstrere vellykket MDI-teknik med AIM-enheden (med placebo-beholder) efter kliniktræning ved screeningsbesøget, vil ikke være berettiget til fortsat deltagelse i undersøgelsen.] 12. Ved screeningbesøget demonstrerer tilstrækkelig forståelse for og evne til at inhalere med succes ved brug af Halix™ UDDI [Bemærk: en placebo UDDI, der ikke indeholder noget lægemiddelpulver, vil blive leveret til hver potentiel forsøgsperson for at blive fortrolig med inhalatoren og praktisere inhalationsteknik] [ Bemærk: potentielle forsøgspersoner, som ikke kan demonstrere vellykket inhalationsteknik ved brug af Halix™ UDDI efter kliniktræning ved screeningsbesøget, vil ikke være berettiget til fortsat deltagelse i undersøgelsen].

13. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af undersøgelsesprotokollen, herunder undgå brug af visse samtidige medikamenter og deltagelse i de påkrævede klinikbesøg (dvs. har ingen modstridende planer, der ville forbyde deltagelse ved planlagte undersøgelsesbesøg inklusive hvert af de tre behandlingsdagsbesøg)

-

Eksklusionskriterier: Emner vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen, hvis ENHVER af følgende kriterier er til stede:

1. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (CBP), som ikke bruger pålidelig prævention (f.eks. abstinens, dobbeltbarrieremetode, oral/implanterbar/transdermal prævention, Depo-Provera, intrauterin enhed); en kvinde har CBP, medmindre hun er præmenarkal, er mindst 2 år postmenopausal, er uden livmoder og/eller begge æggestokke, har haft en bilateral tubal ligering eller har gennemgået Essure-proceduren med bekræftelse af tubal blokering.

   [Bemærk: Hvis en kvinde identificeres som mindre end 2 år postmenopausal, vil en serum follikelstimulerende hormon (FSH) bestemmelse blive udført som en del af screening laboratorievurderinger. Hvis et FSH-resultat på < 40 mIU/ml opnås, vil kvinden blive fastslået at have CBP, og hendes manglende vilje til at bruge pålidelig prævention som defineret ovenfor vil være udelukkende for undersøgelsen.]

2. En kvinde, der er gravid (har en positiv serumgraviditetstest ved screening), ammer eller sandsynligvis/planlægger at blive gravid under undersøgelsen
3. Vitale tegn ved screeningsbesøget (efter mindst 2 minutter siddende i hvile), der viser SBP enten < 80 mmHg eller >150 mmHg; DBP > 90 mmHg; eller HR enten < 40 bpm eller > 100 bpm (vitale tegn uden for disse kriterier kan gentages én gang efter en ekstra siddende hvileperiode på mindst 2 minutter - hvis udelukkelseskriterierne for vitale tegn ikke er opfyldt efter de gentagne målinger af SBP, DBP eller HR, screening kan fortsætte)
4. Skadestuebesøg eller hospitalsindlæggelse for enhver akut respiratorisk tilstand i de 3 måneder forud for screeningsbesøget
5. Modtager i øjeblikket farmakologisk behandling for diabetes eller hypertension
6. Anamnese med enhver akut eller kronisk hepatobiliær lidelse eller dokumenteret forhøjelse af alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) 2 eller flere gange den øvre grænse for det normale (ULN) laboratoriereferenceområde i de 12 måneder forud for samtykkebesøget,

7. Kliniske laboratorieresultater (efter ≥4 timers faste) ved screeningbesøget, der viser et eller flere af følgende:

   • hæmoglobin < 13,5 g/dL hos mandlige forsøgspersoner; < 12 g/dL hos kvindelige forsøgspersoner
   • hæmatokrit < 38 % hos mandlige forsøgspersoner; <35 % hos kvindelige forsøgspersoner
   • totalt antal hvide blodlegemer (WBC) < 2500 celler/mm3
   • blodpladetal < 150.000 celler/mm3
   • serumglukose < 80 mg/dL eller > 120 mg/dL
   • serumkalium < 3,5 mmol/L eller > 5,2 mmol/L
   • ALT eller AST > 2,0 gange ULN
   • alkalisk fosfatase (ALP) > 1,5 gange ULN
   • serum kreatinin > 1,5 gange ULN
   • positiv serum hCG (kun kvindelige forsøgspersoner)
   • positiv serologisk test for HBsAg, anti-HCV-antistof eller HIV-antistof
   • efter investigatorens opfattelse viser et urinanalyseresultat, der viser medicinsk signifikant abnormitet
   • positiv urinmedicinsk screening [Undtagelse: urinmedicinsk screening opdager tegn på en autoriseret ordineret medicin]
   • positiv urin cotinin test
8. Tilstedeværelse af enhver ukontrolleret (ifølge efterforskerens medicinske mening) systemisk sygdom, inklusive, men ikke begrænset til nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, neurologisk eller psykiatrisk sygdom
9. Elektrokardiogram opnået ved screeningbesøg, der viser medicinsk signifikante abnormiteter (f.eks. venstre grenblok, hyppige præmature ventrikulære kontraktioner, kronisk atrieflimren eller forlængelse af QTc-interval > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder)
10. Har en FEV1 < 80 % af det forudsagte for alder, køn, højde og etnicitet ved screeningbesøget baseret på NHANES III-beregning.
11. Har et FEV1/FVC-forhold < 0,70
12. Manglende evne til at opretholde en maksimal inspiratorisk flowhastighed på 60 l/min eller højere
13. Tilstedeværelse af en aktuel tilstand (f.eks. alkoholisme [eller indtagelse af betydelige mængder alkohol], stofmisbrug eller psykiatrisk tilstand), hvilket gør det usandsynligt, at kravene til forsøgspersonens deltagelse i protokollen vil blive opfyldt
14. Anamnese med allergisk reaktion (kendt overfølsomhed) over for albuterolsulfat og/eller laktose, i enhver formulering, eller historie med alvorlig overfølsomhed over for mælkeproteiner
15. Aktuel deltagelse i et lægemiddel-, lægemiddel-/udstyrs- eller biologisk undersøgelsesforskningsstudie eller deltagelse i et lægemiddel-, lægemiddel-/enheds- eller biologisk undersøgelsesforskningsstudie inden for de 30 dage forud for screeningsbesøget
16. En elektiv kirurgisk eller medicinsk procedure er i øjeblikket planlagt eller planlagt til at blive udført i løbet af undersøgelsen (dette udelukker rutinemæssige immunterapi-/desensibiliseringsprocedurer, der udføres på en regelmæssig tidsplan og har været uændret i mindst 3 måneder før screeningbesøget)
17. Tilstedeværelse af en klinisk diagnosticeret øvre luftvejsinfektion inden for de 14 dage forud for screeningsbesøget

18. Har gennemgået nasal polypektomi inden for de 12 måneder forud for screeningsbesøget

    -