Tolerance ved at engagere antigen under cellulær homeostase (TEACH)

Inklusionskriterier:

Modtager:

• Voksne kandidater til et humant leukocytantigen (HLA)-ikke-identisk, levende donor nyretransplantation:

  --Kandidater skal opfylde kriterierne fra United Network for Organ Sharing (UNOS), herunder laboratoriekriterier, for transplantationsliste;

• Bevis på etableret immunitet mod Epstein-Barr Virus (EBV) som påvist ved serologisk testning;
• Serologiske tegn på tidligere Cytomegalovirus (CMV) infektion, hvis donor er CMV positiv;

• For kvinder i den fødedygtige alder:

  • En negativ serum- eller uringraviditetstest med følsomhed på mindre end 50 mIU/ml inden for 72 timer efter start af undersøgelsesmedicinering; og

  • Aftale om brug af prævention:

    --- Ifølge FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), der er en række præventionsmetoder, der er mere end 80 % effektive

    ----Kvindelige modtagere af den fødedygtige alder skal rådføre sig med deres læge og bestemme den eller de bedst egnede metoder fra denne liste til brug i 18 måneder efter den første dosis af undersøgelsesterapi.

Donor:

• Opfylder institutionelle udvælgelseskriterier for organ- og knoglemarvsdonation:

  --Alle donorer vil blive screenet og testet i overensstemmelse med:

  • (i) FDA 21 CRF 1271.85-krav for donorer af humane celler, væv og celle- og vævsbaserede produkter (HCT/P); og
  • (ii) standarder for levende nyredonorer, der tester for infektion, fastsat af United Network for Organ Sharing (UNOS).
• Evne til at forstå og give informeret samtykke til alle undersøgelsesprocedurer, herunder nyretransplantation og knoglemarvshøst.

Ekskluderingskriterier:

Modtager:

• Anamnese med ethvert immundefektsyndrom (inklusive humant immundefektvirus-1 (HIV-1) og HIV-2);
• Positiv anti-hepatitis C virus (HCV) polymerasekædereaktion (PCR), anti-hepatitis C virus (HBV) PCR eller HBV overfladeantigen;
• Anamnese med malignitet inden for 5 år efter indskrivning eller enhver historie med hæmatogen malignitet eller lymfom; -- Undtagelse: Deltagere med kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt behandlet cervikal carcinom in situ kan tilmeldes.

• Underliggende nyresygdom med høj sandsynlighed for tilbagefald, herunder men ikke begrænset til:

  • primær fokal segmental glomerulosklerose (FSGS),
  • Type I eller II membranproliferativ glomerulonephritis (MPGN),
  • hæmolytisk-uremisk syndrom og
  • trombotisk trombocytopenisk purpura (HUS/TTP) syndrom. ---Forsøgsperson(er) med nyresygdom i slutstadiet (ESRD) af ukendt ætiologi og/eller ikke har nogen histologisk bekræftet diagnose, kan optages i undersøgelsen, så længe der ikke er nogen kliniske tegn eller symptomer i overensstemmelse med udelukkede kliniske diagnoser.

• Historie om aktiv M. tuberculosis:

  --Deltagere med en historie med latent M. tuberculosis (LTB) som defineret ved positiv test for tuberkulose ved hjælp af en godkendt IGRA-blodprøve, såsom QuantiFERON®-Gold TB eller T-SPOT-TB-analyse, skal:

  • har afsluttet behandling for LTB og
  • have et negativt røntgenbillede af thorax. ---- Alle deltagere vil gennemgå IGRA-test for M tuberkulose inden for 3 måneder før transplantation.
• Nuværende eller historisk bevis for donorspecifikt antistof;
• Immunsuppressiv lægemiddelbehandling inden for et år før indskrivning.
• Må ikke tage eller have taget prednison, cyclosporin A, tacrolimus, azathioprin, mycophenolatmofetil (MMF), cyclophosphamid, methotrexat, infliximab, etanercept eller andre midler, som har en primær terapeutisk effekt af immunsuppression i året før transplantationen.

• Må ikke have taget depletionelle anti-lymfocytmidler på noget tidspunkt.

  --- Undtagelser:

  • Korte (≤ 30 dage) kure med topiske eller inhalerede steroider er tilladt, ligesom
  • Korte orale eller forældreimpulser til en dokumenteret overfølsomhedsreaktion.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver igangværende immunsuppressiv terapi eller andre tilstande, hvor der er et forventet behov for immunsuppressiv vedligeholdelsesterapi;
• Ikke-kompenseret kongestiv hjerteinsufficiens, lungeødem eller symptomatisk pulmonal hypertension;
• Aktiv alvorlig infektion inden for en måned efter screeningsbesøget;
• Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screeningsbesøget;
• Tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand, som efterforskeren anser for uforenelig med deltagelse i forsøg; eller
• Manglende evne eller vilje til at overholde protokolovervågning og terapi.

Donor:

• Historie om bloddonation til modtageren;
• Bevis på tidligere Cytomegalovirus (CMV) infektion, hvis modtageren er CMV negativ;
• Anamnese med HIV-1/HIV-2-infektion;
• Positiv HCV PCR, HBV PCR eller HBV overfladeantigen; eller
• Tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand, som efterforskeren anser for uforenelig med forsøgsdeltagelse.