Søvn og døgnrytmeinterventionsprogram for kroniske muskuloskeletale smerter

Hypotese: at adressere søvn og døgnrytmeforstyrrelser (SCD) ved hjælp af et søvn- og døgnrytmeinterventionsprogram (SCIP) hos patienter behandlet med rehabilitering af kroniske muskuloskeletale smerter (CMP) optimerer rehabiliteringsresultaterne og reducerer forbruget af opioider.

Hovedformålet med denne PILOT-undersøgelse er at evaluere gennemførligheden af ​​protokollen for denne undersøgelse, der har til formål at vurdere forbedringen i rehabiliteringsresultater og faldet i opioidforbrug gennem håndtering af søvnforstyrrelser.

Sekundære mål for PILOT-undersøgelsen:

1. At identificere det primære resultat for at evaluere hypotesen. Vurder relevans og observeret ændring af hovedresultatet for hovedundersøgelsen. Det vil give efterforskere mulighed for at evaluere effektstørrelsen og variabiliteten af ​​SCIP i opioiderforbruget i en stikprøve af vores befolkning for at afgøre, om dette er det potentielle resultat for hovedprojektet.
2. At bestemme patientinklusionsrytmen (rekrutteringshastigheden) og om nødvendigt årsagerne til ikke-rekruttering.
3. At bestemme opfølgningsraten og årsager til tab til opfølgning.
4. At teste søvndygnsundersøgelsens metode i denne type befolkning.
5. At vurdere acceptabiliteten, implementeringen og den foreløbige effektivitet af SCIP.
6. At evaluere overholdelse og troskab til SCIP gennem rekruttering og fastholdelse.
7. For at bestemme dataindsamlingshastigheden, mængden af ​​manglende data og årsager til tab.
8. For at evaluere programmets sikkerhed.
9. At karakterisere effekten observeret i interventionen for korrekt at beregne den stikprøvestørrelse, der er nødvendig for hovedundersøgelsen.

Metode:

Undersøgelsestype: Denne undersøgelse sigter mod at være pilotprojektet i et storstilet internationalt randomiseret kontrolleret forsøg, der vil omfatte i alt 1.000 patienter internationalt. I dette pilotstudie, ved hjælp af et randomiseret (1:1) gennemførlighedsstudie, vil 50 patienter i et rehabiliteringsprogram, der er henvist til behandling for CMP-lændesmerter, blive rekrutteret. Pilotstudiet vil have en samlet varighed på 18 måneder (12 måneders rekruttering + 6 måneders opfølgning), og alle de interventioner, der indgår i hovedstudiets metodologi, vil blive udført hos de deltagende patienter. Som et feasibility-forsøg vil aspekter af feasibility blive fastlagt, og estimater af effektstørrelse og målt variabilitet vil blive beregnet for at informere fremtidige planlagte undersøgelser. Dataene for denne undersøgelse vil blive indsamlet fra standardmål administreret i deres basale besøg (BV), umiddelbart før påbegyndelsen af ​​SCIP, og 6 måneder efter påbegyndelsen af ​​programmet (Afslutning af studiebesøg-EOS). Randomisering for at allokere deltagere til enten intervention eller kontrolgruppe vil blive udført umiddelbart efter baseline-vurderingen, og interventionslevering (SCIP) vil begynde direkte efter BV. Deltagerne vil derefter blive revurderet 6 måneder efter baseline (EOS) som i BV og for funktionsforbedring og sundhedsressourceforbrug. Inklusionskriterier: 1) Forsøgspersoner ældre end 18 år 2) Inkludering i et genoptræningsprogram ved muskel- og lændesmerter, der varer mere end tre måneder 3) Patienter har ingen alvorlige læse- eller indlæringsvanskeligheder 4) Underskrift af informeret samtykke. Eksklusionskriterier: 1) Alvorlig psykopatologisk comorbiditet (fx tilstedeværelsen af ​​skizofreni, bipolære lidelser...) 2) Comorbide maligne/terminale sygdomme (f.eks. HIV/AIDS, cancer) 3) Skifteholdsarbejdere og folk, der arbejder på transmeridianrejser.

Alle patienter vil give skriftligt samtykke til, at deres data kan bruges i en anonymiseret form til forskningsformål, og projektet vil have etik- og forsknings- og udviklingsudvalgets godkendelse inden starten.

Basalt besøg: Alle deltagere vil blive bedt om at give i BV de grundlæggende demografiske oplysninger, medicinske karakteristika (alder, køn, job, medicin), smertekarakteristika (smerteårsag, tid, sted og intensitet) og en grundlæggende fysisk undersøgelse (blodtryk) , højde, vægt, hals-, hofte- og taljeomkreds), vil der blive udført en lægemiddeltest for at vurdere opioiderforbruget og en døgnrytmeundersøgelse (individuelle aktivitetsrytmer vil blive målt non-invasivt med Kronowise® [med EU-mærkning for denne indikation] i alle patienter). At evaluere effekten af ​​SCIP smertereduktion er muligvis ikke tilstrækkelig til en omfattende evaluering af den samlede fordel ved interventionen. Kompleksiteten af ​​kronisk smerte og dens negative indvirkning på forskellige aspekter af funktion bør evalueres: 1a. For at evaluere forbedringen af ​​smerteopfattelse og smerteintensitetskontrol: smerteintensitet, sensoriske smertevurderinger og affektive smertevurderinger vil blive målt før og efter interventionen i begge grupper. For at give denne multidimensionelle vurdering af smerte vil EQ-5D-versionen med 5 niveauer (EQ-5D-5L) blive afsluttet i et basalt besøg og efter intervention.1b. For at evaluere den målte forbedring i livskvalitet (QoL) vil den blive målt ved QoL-spørgeskemaer (SF36 og FOSQ) før og efter interventionen og 1c. For at måle forbedringen i humør og angst vil patienter besvare Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) og Pain Anxiety Symptoms (Scale-PASS20).

Grupper: Patienterne vil blive udvalgt af deres rehabiliteringslæge, som vil fastlægge indikationen og dosis af den nødvendige medicin til at kontrollere smerten i henhold til kriterierne for konventionel klinisk praksis.

Patienterne vil blive randomiseret til:

1 kontrolgruppe. Genoptræning efter gældende klinisk praksis. 2 SCIP gruppe. Rehabilitering i henhold til gældende klinisk praksis + specifikke handlinger i behandlingsgruppen (den næste handling i dette punkt 2 vil kun blive gennemgået i SCIP-gruppen): 2a. Pædagogisk og døgnrytmeintervention: 2a. I - Generelle anbefalinger om søvnhygiejne. 2a. II - Fremme af daglig fysisk aktivitet: bestemme døgnrytmen for søvn under rehabilitering: Hver deltager vil registrere sine søvnperioder i en søvnlog. Derudover vil individuel hvile/aktivitet, distale hudtemperatur og lyseksponeringsrytmer blive målt non-invasivt med en urlignende enhed (Kronowise ®) i 7 på hinanden følgende dage og nætter. Søvnforstyrrelser som søvnforsinkelse længere end 30 minutter, mere end to vågne episoder pr. nat, samlet søvntid kortere end 6,5 timer eller en søvneffektivitet lavere end 85 % vil blive taget i betragtning og forelagt speciallægen om nødvendigt. Specifikke råd om ændring af døgnvaner eller behandling vil blive givet afhængigt af resultaterne. Al denne information vil blive indsamlet og analyseret for at bestemme søvn- og døgnhygiejne og døgnrytmerne for de ovennævnte variabler i BV og efter SCIP (EOS).

2b. Beskriv søvnforstyrrelser relateret til kroniske smerter ved at anvende søvnundersøgelser til at evaluere søvnkvalitet og til at diagnosticere søvnforstyrrelser under genoptræning: fuld polysomnografi 2c. Beskriv andre søvnforstyrrelser ved at anvende specifikke spørgeskemaer: For at evaluere søvnkvaliteten vil Pittsburgh-spørgeskemaet blive udført, Epworth Sleepiness-skalaen for at vurdere hypersomnolens i dagtimerne og for at diagnosticere andre søvnforstyrrelser såsom søvnløshed og restless legs syndrome (RLS) Insomnia Severity Index ( ISI) og RLS-kriterierne udfyldes hhv.

2d. Terapeutisk intervention relateret til resultaterne opnået i de nævnte undersøgelser (2 a, b og c): rådgivning/behandling vil blive anbefalet for at bestemme effekten af ​​de specifikke interventioner besluttet (farmakologisk eller ikke-farmakologisk) relateret til SCD påvist i 2 a, b og c. På baggrund af resultaterne af undersøgelserne vil patienterne blive behandlet efter gældende retningslinjer for håndtering af søvnforstyrrelser og under hensyntagen til følgende anbefalinger: 1) Interventioner, der forbedrer hvile/aktivitetsrytmer: Søvnhygiejne, lysterapi og støjkontrol, tidspunkt for motion og fodring. 2) At behandle og kontrollere søvnbesvær vejrtrækning (inklusive adaptiv servoventilation og to-niveau positivt luftvejstrykventilation til central søvnapnø, hvis det er nødvendigt). 3) For at forbedre angst, depression og søvnløshed (at anvende skarp lysterapi og henvise til en specialist, hvis det er nødvendigt). 4) Til behandling af Legs Restless Syndrome om nødvendigt. 5) For at prøve opioiddosisreduktion. 6) Til afprøvning af ikke-opioide terapier (NSAID'er, antiepileptika, fysioterapi, antidepressiva...) i stedet for opioider. 7) Undgå brug af benzodiazepiner, beroligende midler, hypnotika. 8) Advarsel mod alkoholbrug.

Blodprøveekstraktion vil blive indhentet fra alle deltagere i begyndelsen af ​​rehabiliteringen og i slutningen af ​​opfølgningen til undersøgelse for at måle serumniveauer af biomarkører for inflammatorisk og oxidativ stress, der er involveret i smertekontrol.

EOS-besøg: Efter 6 måneder efter påbegyndelsen af ​​SCIP vil BV-målingerne blive gentaget og også en evaluering af den funktionelle forbedring og forbrug af sundhedsressourcer. Virkningen af ​​SCIP vil blive evalueret i de næste aspekter: 1a. Forbedring af smerteopfattelse og smerteintensitetskontrol. 1b. Forbedring af livskvalitet (QoL). 1c. Forbedring af humør og angst. 1d. Fysisk funktionsforbedring: Aktivitetsregistre fra Kronowise ® vil blive brugt til at vurdere forbedringen af ​​den fysiske aktivitetsrytme (specifikke mål for den berørte muskel- og skeletkomponent). 1e. Forbrug af sundhedsressourcer (farmakologisk og ikke-farmakologisk): Farmakologisk forbrug: Patientfarmakologiske søvn- og smertemidler og dosering vil blive registreret ved basalbesøg og efter søvninterventionen: opioidanalgetika, benzodiazepinreceptoragonister, nonbenzodiazepinbenzodiazepinreceptoragonister, melatoninreceptoragonister , antidepressiva, antipsykotika, antikonvulsiva, generelle smertestillende og antihistaminiske lægemidler. Ikke-farmakologisk forbrug: dage med rehabiliteringsbehandling, besøg på akutmodtagelse, hospitalsindlæggelse relateret til smerte eller CP-behandling, varighed af sygefravær (arbejdsdage). 1f. Forbedring af de cirkadiske systemparametre.

Etik og sikkerhed: Der er ingen forventede alvorlige bivirkninger (SAE'er) i denne undersøgelse. De foreslåede procedurer medfører minimal risiko for deltagerne, og deres pleje og komfort vil være sikret hele vejen igennem. Denne forskning vil blive udført i overensstemmelse med International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) standarder. Research Ethics Service etisk godkendelse vil blive søgt og bekræftet før starten af ​​forsøget. Undersøgelsen vil blive overvåget af en styregruppe, der vil fungere som dataovervågningskomitéen for at overveje negative virkninger og/eller manglende overholdelse af protokollen.

Prøvestørrelse: Da dette var en forundersøgelse, blev der ikke udført en prøvestørrelsesberegning. Undersøgelsen havde til formål at rekruttere 50 patienter randomiseret (1:1) til kontrolgruppe (sædvanlig rehabiliterings- og døgnrytmeundersøgelse) eller interventionsgruppe (sædvanligt genoptræningsprogram + døgnbehandlingsprogram for søvn-SCIP) hos patienter under rehabiliteringsbehandling med kroniske muskel- og skeletsmerter på opioider forbrug. Data fra nøgleresultatmål blev senere brugt til at bestemme stikprøvestørrelsen til et endeligt forsøg.

Statistisk analyse: Beskrivende statistik over middelværdi (standardafvigelse) eller median [interkvartilområde (IQR)] blev estimeret for kvantitative variable med henholdsvis en normal eller ikke-normal fordeling, mens absolutte og relative frekvenser blev brugt til kvalitative variable. Normalfordeling blev analyseret under anvendelse af Shapiro-Wilks-testen. Deltagerkarakteristika blev sammenlignet ved hjælp af Students test, variansanalyse (ANOVA) eller ikke-parametriske Mann-Whitney og Kruskal-Wallis test for ikke-normal fordeling. Det statistiske signifikansniveau blev fastsat til 0,05. Alle analyser blev udført ved hjælp af R statistisk software, version 3.4.2.