Probiotika til forebyggelse af antibiotika-induceret diarré og Clostridium Difficile-associeret diarré.

Antibiotika-associeret diarré (AAD) og Clostridium difficile-associeret diarré (CDAD) er en almindelig nosokomiel komplikation efter antibiotikabrug. AAD og CDAD er vigtigst forbundet med en stigning i sygelighed og dødelighed - især i den ældre befolkning - og bidrager dermed også til en betydelig økonomisk byrde.

Det blev rapporteret, at 5-25% af patienter på antibiotika vil udvikle en AAD, hvoraf 10-20% er forårsaget af Clostridium difficile. Desuden bidrager den udbredte brug af bredspektrede antibiotika til den øgede forekomst af CDAD.

Den voksne menneskelige tarmkanal indeholder op til 100 billioner mikroorganismer. Denne mikrobiota er essentiel, og skade på denne barriere kan resultere i flere GI-sygdomme såsom infektion med patogener.

Probiotika er defineret som "levende mikroorganismer, der, når de administreres i passende mængder, giver en sundhedsmæssig fordel for værten" [WHO 2007]. Mange undersøgelser tyder på, at brugen af ​​probiotika og probiotikaholdig mælk vil reducere risikoen for AAD og måske endda CDAD markant.

Denne undersøgelse er et randomiseret dobbelt-blindt, placebokontrolleret forsøg med probiotika indeholdende 25 milliarder (milliarder) CFU, hvoraf: 5 milliarder CFU Lactobacillus rhamnosus, 5 milliarder CFU Sacchromyces boulardii, 5 milliarder CFU Bifidobacterium breve, 4,5 milliarder CFU Billuobacterium CFU Billuobacterum, 4,5 milliarder CFU Billuobacterium syre Billuobacterum. , 2,5 milliarder CFU Lactobacillus plantarum og 500Mn (millioner) CFU Lactobacillus reuters eller en placebo indeholdende 0 CFU for at vurdere probiotikas rolle i forebyggelsen af ​​AAD og CDAD.

Diarré defineres som mere end to flydende afføringer i en periode på mere end 3 dage, og som af patienten betragtes som en stigning i afføringsmængden sammenlignet med regelmæssig basis. Dette problem vil blive registreret af praktikanten/beboeren. Imidlertid; hvis patienten starter sin antibiotikakur på hospitalet og senere udskrives i hjemmet; patienten vil blive holdt i direkte kontakt med en bestemt praktikant/beboer og vil informere ham om tilstedeværelsen af ​​diarré.

Tilstedeværelsen af ​​Clostridium Difficile-toksiner A og/eller B under antibiotikabehandling og i en måned derefter vil kun blive vurderet i forbindelse med diarré hos indlagte patienter.

Vores patienter vil blive rekrutteret fra Hotel-Dieu de France hospital. Dette omfatter patienter i alle aldre, der får ordineret antibiotika (enkelt eller flere; oralt eller IV), forudsat at de er i stand til at spise/drikke, så de kan tage de probiotiske piller.

Patienterne skal også selv kunne underskrive en samtykkeerklæring.

Begge grupper (probiotisk og placebo) vil påbegynde behandlingen inden for maksimalt 48 timer efter starten af ​​antibiotikakuren og i hele varigheden af ​​antibiotikabehandlingen. Denne kur fortsættes en uge efter, at antibiotikabehandlingen er stoppet. Forskere vil verificere patienternes overholdelse på daglig basis på hospitalet og på ugentlig basis, når patienten er udskrevet.

Udelukkelseskriterierne er følgende: diarré ved indlæggelse; tarmpatologi, der kan resultere i diarré (f. IBD), tarmoperationer og poser; immunkompromitteret tilstand (herunder febril aplasi, immunsuppressiv terapi, ICU-patienter, HIV-positive patienter og nyretransplanterede patienter); protetiske hjerteklapper eller historie med endocarditis og reumatisk hjertesygdom; brug af metronidazol, vancomycin eller fidaxomycin før afføringskultur for Clostridium difficile-toksiner.

Via vores computeriserede medicinske system vil efterforskere være i stand til at identificere patienter, der starter en antibiotikakur. De, der matcher forsøgets inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive inkluderet i forsøget, efter at der er indhentet en skriftlig samtykkeerklæring.

Hospitalsapoteket vil give dem probiotika eller placebo-æsker, der hver indeholder 30 kapsler, der ligner hinanden.

Når antibiotikakuren er afsluttet, fortsættes probiotika/placebo-kuren i endnu en uge med en sidste opfølgning 4 uger efter den sidste antibiotikakur. Hvis patienten udskrives inden afslutningen af ​​sit antibiotikakur, vil han få nok probiotika/placebo indtil afslutningen af ​​sit antibiotikakur og i en uge derefter. Disse patienter vil blive fulgt med et ugentligt telefonopkald og en sidste opfølgning 4 uger efter den sidste antibiotikakur.

Hvis patienten får diarré på hospitalet, vil der blive udtaget en afføringsprøve for at kontrollere for Clostridium Difficile-toksinerne A og B.

Hvis disse kulturer vender tilbage positive, stoppes probiotika/placebo-kuren.

For at påvise en absolut forskel på 20 % mellem andelen af ​​patienter i placebogruppen med AAD (betragtes som 30 %) og probiotikagruppen (betragtes som 10 %) med α=0,05 og en styrke på 90 % vurderede vi, at vi havde brug for en stikprøvestørrelse på 164 (82 i hver gruppe). Forskere anså endvidere for en risiko på 10 % for tab af kontakt med patienten og estimerede derfor en stikprøvestørrelse på 180 (90 i hver gruppe).