Probiotika zur Vorbeugung von Antibiotika-induziertem Durchfall und Clostridium Difficile-assoziiertem Durchfall.

Antibiotika-assoziierte Diarrhoe (AAD) und Clostridium-difficile-assoziierte Diarrhoe (CDAD) sind eine häufige nosokomiale Komplikation nach der Anwendung von Antibiotika. AAD und CDAD sind vor allem mit einem Anstieg der Morbidität und Mortalität verbunden – insbesondere bei der älteren Bevölkerung – und tragen somit auch zu einer erheblichen finanziellen Belastung bei.

Es wurde berichtet, dass 5–25 % der Patienten unter Antibiotika eine AAD entwickeln, von denen 10–20 % durch Clostridium difficile verursacht werden. Darüber hinaus trägt die weit verbreitete Verwendung von Breitbandantibiotika zur erhöhten Inzidenz von CDAD bei.

Der Darmtrakt des erwachsenen Menschen enthält bis zu 100 Billionen Mikroorganismen. Diese Mikrobiota ist essentiell und eine Verletzung dieser Barriere kann zu mehreren GI-Erkrankungen führen, wie z. B. einer Infektion durch Krankheitserreger.

Probiotika sind definiert als „lebende Mikroorganismen, die bei Verabreichung in angemessenen Mengen dem Wirt einen gesundheitlichen Nutzen verleihen“ [WHO 2007]. Viele Studien deuten darauf hin, dass die Verwendung von Probiotika und probiotikahaltiger Milch das Risiko von AAD und vielleicht sogar CDAD signifikant verringern wird.

Diese Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Probiotika mit 25 Mrd. KBE, davon: 5 Mrd. KBE Lactobacillus rhamnosus, 5 Mrd. KBE Sacchromyces boulardii, 5 Mrd. KBE Bifidobacterium breve, 4,5 Mrd. KBE Bifidobacterium lactis, 2,5 Mrd. KBE Lactobacillus acidophilus , 2,5 Mrd. CFU Lactobacillus plantarum und 500Mn (Millionen) CFU Lactobacillus reuters oder ein Placebo mit 0 CFU, um die Rolle von Probiotika bei der Prävention von AAD und CDAD zu bewerten.

Durchfall ist definiert als mehr als zwei flüssige Stühle über einen Zeitraum von mehr als 3 Tagen, was vom Patienten als eine Zunahme der Stuhlmenge im Vergleich zur normalen Basis empfunden wird. Dieses Problem wird vom Praktikanten/Bewohner erfasst. Jedoch; wenn der Patient seine Antibiotikatherapie im Krankenhaus beginnt und später nach Hause entlassen wird; Der Patient wird in direktem Kontakt mit einem bestimmten Assistenzarzt/Assistenzarzt gehalten und informiert ihn über das Vorhandensein von Durchfall.

Das Vorhandensein von Clostridium Difficile Toxin A und/oder B während der Behandlung mit Antibiotika und für einen Monat danach wird nur im Zusammenhang mit Durchfall bei Krankenhauspatienten beurteilt.

Unsere Patienten werden vom Krankenhaus Hotel-Dieu de France rekrutiert. Dies schließt Patienten jeden Alters ein, denen Antibiotika verschrieben werden (einzeln oder mehrfach; oral oder intravenös), vorausgesetzt, dass sie essen/trinken können, damit sie die probiotischen Pillen einnehmen können.

Patienten müssen auch in der Lage sein, eine Einverständniserklärung selbst zu unterschreiben.

Beide Gruppen (Probiotikum und Placebo) beginnen die Behandlung innerhalb von maximal 48 Stunden nach Beginn des Antibiotika-Regimes und für die gesamte Dauer der Antibiotika-Therapie. Dieses Schema wird eine Woche nach Beendigung der Antibiotikatherapie fortgesetzt. Die Forscher werden die Compliance der Patienten täglich im Krankenhaus und wöchentlich nach der Entlassung des Patienten überprüfen.

Die Ausschlusskriterien sind die folgenden: Durchfall bei Aufnahme; Darmpathologie, die zu Durchfall führen kann (z. CED), Darmoperationen und Beutel; immungeschwächter Zustand (einschließlich Fieberaplasie, immunsuppressive Therapie, Intensivpatienten, HIV-positive Patienten und Nierentransplantationspatienten); künstliche Herzklappen oder Vorgeschichte von Endokarditis und rheumatischer Herzerkrankung; Verwendung von Metronidazol, Vancomycin oder Fidaxomycin vor der Stuhlkultur für Clostridium difficile-Toxine.

Über unser computergestütztes medizinisches System werden Forscher in der Lage sein, Patienten zu identifizieren, die mit einer Antibiotikabehandlung beginnen. Diejenigen, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien der Studie erfüllen, werden in die Studie aufgenommen, nachdem eine schriftliche Einwilligungserklärung eingeholt wurde.

Die Krankenhausapotheke stellt ihnen Probiotika- oder Placebo-Boxen mit jeweils 30 ähnlich aussehenden Kapseln zur Verfügung.

Nach Abschluss der Antibiotikakur wird die Probiotika-/Placebo-Kur eine weitere Woche fortgesetzt, mit einer abschließenden Nachsorge 4 Wochen nach der letzten Antibiotika-Kur. Wird der Patient vor Ende seiner Antibiotika-Kur entlassen, erhält er bis zum Ende seiner Antibiotika-Kur und für eine Woche danach ausreichend Probiotika/Placebo. Diese Patienten werden mit einem wöchentlichen Telefonanruf und einer letzten Nachuntersuchung 4 Wochen nach der letzten Antibiotikakur nachbeobachtet.

Wenn sich der Patient im Krankenhaus mit Durchfall vorstellt, wird eine Stuhlprobe entnommen, um auf Clostridium Difficile-Toxine A und B zu prüfen.

Wenn diese Kulturen positiv ausfallen, wird die probiotische/Placebo-Behandlung beendet.

Um einen absoluten Unterschied von 20 % zwischen dem Anteil der Patienten in der Placebogruppe mit AAD (als 30 %) und der probiotischen Gruppe (als 10 %) mit α = 0,05 und einer von uns geschätzten Leistung von 90 % zu erkennen, brauchten wir eine Stichprobengröße von 164 (82 in jeder Gruppe). Die Forscher berücksichtigten außerdem ein Risiko von 10 %, den Kontakt zum Patienten zu verlieren, und schätzten daher eine Stichprobengröße von 180 (90 in jeder Gruppe).