Effekt og sikkerhed af Anlotinib Plus Platinum Plus Pemetrexed ved T790M-negativ NSCLC

Inklusionskriterier:

• ≥ 18 og ≤ 75 år. Underskrev den informerede samtykkeformular før patientindrejse
• Histologisk eller patologisk bekræftet ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) med stadium IV.
• Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mutationer bekræftet ved molekylær detektion (herunder, men ikke begrænset til 19 exon deletion og L858R) ekstern patologisk undersøgelse blev accepteret (herunder patologiske eller blodprøveresultater)
• Patienter er kun blevet behandlet med EGFR-TKI'er (Tyrosinkinasehæmmere), inklusive gefitinib, elotinib eller icotinib, og har fået det bedste PR-respons i ≥4 måneder eller SD i 6 måneder; sygdommen har udviklet sig for nylig i henhold til RECIST 1.1 og negativ for T790M-detektion (detektionsmetoder inklusive ddPCR, ARMS eller NGS) (For tilbagevendende patienter skal adjuverende kemoterapi, neoadjuverende kemoterapi eller neoadjuverende kemoterapi plus adjuvans vurderes for egnethed til sidste behandling, og mere end 6 måneder før tilmelding）
• Skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 defineret som en læsion, der er 10 mm i længste diameter afbildet ved CT-scanning eller MR; forudgående topisk behandling, såsom strålebehandling, kryokirurgi til læsionerne er ikke tilladt på mindre end 3 måneder;
• Forventet levetid ≥3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
• Toksicitet forårsaget af tidligere anti-cancerbehandlinger blev genoprettet til ≤ niveau 1 i CTC AE (4,0), undtagen alopeci;
• Blodrutineundersøgelsen skal være standard (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage, ingen g-csf og anden hæmatopoietisk stimulerende faktor korrektion) Hæmoglobin（HB）≥90 g/L Et neutrofiltal på （ANC）≥1,5×109/ L Et trombocyttal på （PLT）≥80×109/L A Total bilirubin (TBil) på ≤1,5 ​​øvre normal begrænsning (UNL) En alaninaminotransferase (ALT) og en aspartataminotransferase (AST) på ≤2,5 UNL, i tilfælde af levermetastase ALAT og ASAT≤5 UNL Et kreatinin (Cr) på ≤1,5 ​​UNL; en kreatininclearance-hastighed ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• De kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som skal acceptere at tage præventionsmetoder under forskningen og inden for yderligere 8 uger efter den og undersøgt som negative i blodserumtest eller uringraviditetstest inden for 7 dage før forskningen; manden patienter, der skal acceptere at tage præventionsmetoder under forskningen og inden for yderligere 8 uger;
• Deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev informeret samtykke, med god compliance og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet lungekræft blandet eller planocellulært blandet;
• Ingen pladeepitel NSCLC med hæmoptyse (>50 ml/dag);
• Symptomatiske hjernemetastaser efter behandling;
• Tumor lokaliseres inden for en afstand på mindre end 5 mm fra de store kar, mindre end 2 cm fra bronkialtræet eller har invaderet lokale store kar; tumor med cavum eller nekrotisk naturligvis;
• Ukontrolleret hypertension (systolisk ≥150 mmHg og/eller diastolisk ≥100 mmHg, trods optimal lægemiddelbehandling).
• Patienter med grad Ⅱ myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, dårlig kontrol af arytmier (inklusive QTc-interval mænd ≥ 450 ms, kvinder ≥ 470 ms); i henhold til NYHA-standard, grad Ⅲ ~ Ⅳ hjertesvigt eller hjertefarve Doppler-ultralydsundersøgelse viste venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
• Koagulationsdysfunktion (INR> 1,5, PT> ULN +4s eller APTT> 1,5 ULN), med blødningstendens eller igangværende trombolyse- eller anti-blodkoagulationsbehandling; bemærk: Bemærk: under forudsætningen af ​​International Normalized Ratio (INR) af protrombintid ( PT) Mindre end eller lig med 1,5, tillad at administrere lavdosis heparin (voksen daglig dosis er 06000 ~ 12000 E) eller lavdosis aspirin (100 mg daglig dosis eller mindre) til profylaktiske formål
• Patienter, hvis rutinemæssige urinprøver indikerer, at urinprotein ≥ ++ eller verificerer, at 24-timers urinproteinkvantificering ≥ 1,0 g.
• Patienter, hvis har perifer neuropati over niveau 2 i CTC AE4.0, undtagen traumer.
• Patienter med respiratorisk syndrom (åndedrætsbesvær på niveau 2 eller højere), serøs hulrumseffusion har behov for kirurgisk behandling (inklusive pleura på niveau 2 eller højere med åndedrætsbesvær og anoksi
• Patienter, der har uhelede sår eller brud i længere tid.
• Patienter med alvorlige infektioner og har behov for systemisk antibiotikabehandling
• Dekompenseret diabetes eller anden kontraindikation med højdosis glukokortikoidbehandling;
• Cirrhose eller dekompenseret leversygdom; aktiv eller ubehandlet hepatitis C og/eller hepatitis B virus (HBV) infektion (tidligere hepatitis B historie, HBsAg positiv og HBV DNA≥500IU/ml; HCV RNA positiv og leverinsufficiens
• Anamnese med immundefekt, HIV-infektion osv
• Aktiv lungetuberkulose;
• Har en indlysende faktor, der påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom ude af stand til at sluge, kronisk diarré og tarmobstruktion osv.
• Patienter, der fik større kirurgiske operationer eller oplevede alvorlige traumatiske skader, knoglebrud eller sår inden for 4 uger før screening.
• Alvorligt vægttab (> 10%) Inden for 6 uger før Tilfældig
• Patienter, der havde tydelig hæmoptyse (>50 ml/dag) inden for 3 måneder før screening; Patienter, der oplevede blødningssymptomer af klinisk betydning inden for 3 måneder før screening, eller med bekræftet blødningstendens såsom blødning i fordøjelseskanalen, hæmoragisk mavesår, okkult blod ved baseline i afføring ++ og derover, eller vaskulitis, etc;
• Patienter, der manifesterede arterielle/venøse trombehændelser, f.eks. cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli osv. inden for 12 måneder før screening.
• Allergiske reaktioner på anotol eller hjælpestoffer i eksperimentelle lægemidler.
• Allergiske reaktioner på kontrastmiddel
• Patienter har deltaget i andre kliniske forsøg med antitumorlægemidler inden for 4 uger før indskrivning eller forbereder sig på at modtage systemisk antitumorbehandling under undersøgelsen eller inden for 4 uger før randomisering
• Patienter med en hvilken som helst anden medicinsk tilstand eller årsag gør efter investigators mening patienten ustabil til at deltage i et klinisk forsøg.