Efficacia e sicurezza di Anlotinib Plus Platinum Plus Pemetrexed nel NSCLC T790M-negativo

Criterio di inclusione:

• ≥ 18 e ≤ 75 anni di età. Firmato il modulo di consenso informato prima dell'ingresso del paziente
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso confermato istologicamente o patologicamente con stadio IV.
• Sono state accettate le mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) confermate dal rilevamento molecolare (inclusi, ma non limitati a delezione di 19 esoni e L858R) l'esame patologico esterno (inclusi i risultati patologici o degli esami del sangue)
• I pazienti sono stati trattati solo con EGFR -TKI (inibitori della tirosina chinasi) inclusi gefitinib, elotinib o icotinib e hanno ricevuto una risposta migliore di PR per ≥4 mesi o SD per 6 mesi; la malattia è progredita di recente secondo RECIST 1.1 ed è negativa per il rilevamento di T790M (metodi di rilevamento inclusi ddPCR、ARMS o NGS) più di 6 mesi prima dell'iscrizione）
• Deve avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 definita come una lesione di 10 mm di diametro più lungo rilevata mediante scansione TC o risonanza magnetica; il precedente trattamento topico, come la criochirurgia radioterapica delle lesioni non è consentito in meno di 3 mesi;
• Aspettativa di vita ≥3 mesi.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
• La tossicità causata da precedenti trattamenti antitumorali è stata ripristinata a ≤ livello 1 in CTC AE (4,0), eccetto l'alopecia;
• L'esame del sangue di routine deve essere standard (nessuna trasfusione di sangue e prodotti sanguigni entro 14 giorni, nessuna correzione di g-csf e altri fattori stimolanti ematopoietici) Emoglobina (HB) ≥90 g/L l A Conta piastrinica （PLT）≥80×109/L A Bilirubina totale (TBil) ≤1,5 ​​limite superiore normale (UNL) A alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 UNL, in caso di metastasi epatiche ALAT e ASAT≤5 UNL Una creatinina (Cr) di ≤1,5 ​​UNL; un tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Le pazienti donne in età fertile che devono accettare di assumere metodi contraccettivi durante la ricerca ed entro altre 8 settimane dopo di essa ed esaminate come negative al test del siero del sangue o al test di gravidanza delle urine entro 7 giorni prima della ricerca; i pazienti maschi che devono accettare di assumere metodi contraccettivi durante la ricerca e tra altre 8 settimane;
• Ha aderito volontariamente allo studio e ha firmato il consenso informato, con buona compliance e follow-up.

Criteri di esclusione:

• Small Cell Lung Cancer misto o squamoso misto;
• Nessun NSCLC squamoso con emottisi (>50 ml/die);
• Metastasi cerebrali sintomatiche dopo il trattamento;
• Il tumore si localizza a una distanza inferiore a 5 mm dai grossi vasi, a meno di 2 cm dall'albero bronchiale o ha invaso i grossi vasi locali; tumore con cavo o necrotico ovviamente;
• Ipertensione non controllata (sistolica ≥150 mmHg e/o diastolica ≥100 mmHg, nonostante la terapia farmacologica ottimale).
• Pazienti con ischemia miocardica di grado Ⅱ o infarto del miocardio, scarso controllo delle aritmie (incluso intervallo QTc maschi ≥ 450 ms, femmine ≥470 ms); secondo lo standard NYHA, l'insufficienza cardiaca di grado Ⅲ ~ Ⅳ o l'esame ecografico color Doppler cardiaco ha mostrato una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
• Disfunzione della coagulazione (INR> 1,5, PT> ULN +4s o APTT> 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o trombolisi in corso o trattamento anti-coagulazione del sangue; nota: Nota: sotto la premessa del rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina ( PT) Inferiore o uguale a 1,5, consentire la somministrazione di eparina a basso dosaggio (la dose giornaliera per adulti è 06000 ~ 12000 U) o aspirina a basso dosaggio (dosaggio giornaliero di 100 mg o inferiore), a scopo profilattico
• Pazienti i cui test delle urine di routine indicano che le proteine ​​urinarie ≥ ++ o verificano che la quantità di proteine ​​nelle urine delle 24 ore ≥ 1,0 g.
• Pazienti con neuropatia periferica superiore al livello 2 in CTC AE4.0, eccetto traumi.
• Pazienti con sindrome respiratoria (difficoltà respiratoria di livello 2 o superiore), versamento sieroso della cavità che necessitano di trattamento chirurgico (incluso pleurico di livello 2 o superiore con distress respiratorio e anossia
• Pazienti che hanno ferite o fratture non rimarginate da molto tempo.
• Pazienti con infezioni gravi e che necessitano di un trattamento antibiotico sistemico
• Diabete scompensato o altra controindicazione alla terapia con glucocorticoidi ad alte dosi;
• Cirrosi o malattia epatica scompensata; infezione attiva o non trattata da virus dell'epatite C e/o dell'epatite B (HBV) （storia precedente di epatite B, HBsAg positivo e HBV DNA≥500IU/mL; HCV RNA positivo e insufficienza epatica
• Storia di immunodeficienza, infezione da HIV ecc
• Tubercolosi polmonare attiva;
• Ha un ovvio fattore che influenza l'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale, ecc
• Pazienti sottoposti a interventi chirurgici importanti o che hanno subito lesioni traumatiche gravi, fratture ossee o ulcere entro 4 settimane prima dello screening.
• Grave perdita di peso (> 10%) Entro 6 settimane prima del Random
• Pazienti con emottisi evidente (>50 ml/giorno) entro 3 mesi prima dello screening; - Pazienti che hanno manifestato sintomi di sanguinamento di rilevanza clinica entro 3 mesi prima dello screening o con tendenza al sanguinamento confermata come emorragia del tratto digerente, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci al basale ++ o superiore, o vasculite, ecc.;
• Pazienti che hanno manifestato eventi trombotici arteriosi/venosi, ad es. accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc., entro 12 mesi prima dello screening.
• Reazioni allergiche all'anotolo o agli eccipienti nei farmaci sperimentali.
• Reazioni allergiche al mezzo di contrasto
• Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici sui farmaci antitumorali Entro 4 settimane prima dell'arruolamento o si preparano a ricevere un trattamento antitumorale sistemico durante lo studio o Entro 4 settimane prima della randomizzazione
• Pazienti con qualsiasi altra condizione medica o motivo, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono il paziente instabile per partecipare a una sperimentazione clinica.