En undersøgelse af anti-PD-L1 antistof i neoadjuverende kemoterapi af esophageal pladecellecarcinom.
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret fase Ib/II klinisk undersøgelse af anti-pd-l1 monoklonal antistofinjektion (ZKAB001) kombineret albuminbindende paclitaxel, cisplatin i neoadjuverende behandling af esophagealt pladecellecarcinom.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100000
- Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- I alderen 18 til 75 år af begge køn;
- En histopatologisk diagnose af esophageal pladecellecarcinom med et klinisk stadium af T2N+M0 eller T3-4aN+/-M0 ifølge 8. udgave af UICC-stadiesystemet;
- ECOG-score 0-1;
- Estimeret forventet levetid >3 måneder;
- BMI ≥18,5 kg/m2 eller PG-SGA score A/B;
Funktionen af vigtige organer opfylder følgende krav:
- antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0×109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L, blodplader ≥ 100×109/L, hæmoglobin ≥ 90g/L;
- ALT, AST og AKP ≤ 2,5×ULN;
- serumalbumin ≥ 30 g/l;
- total bilirubin ≤ 1,5×ULN;
- serumkreatinin ≤ 1,0×ULN, kreatininclearancehastighed ≥60 ml/min;
- INR ≤ 1,5, PT ≤ 1,5 x ULN;
- Hjertefunktion: ≤I, lungefunktion: FEV1 >1,2L, FEV1% >40%, leverfunktion: Child-Pugh 5-6;
- Serum-HCG-negativ hos præmenopausale kvinder;
- Evne til at forstå undersøgelsen og underskrive informeret samtykke.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Cervikal esophageal carcinom;
- Patienter, der tidligere er blevet behandlet med antitumorterapi (herunder kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi osv.);
- Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for monoklonale antistoffer, alle ingredienser i anti-PD-L1 antistof og kemoterapeutiske lægemidler;
- Aktive autoimmune sygdomme;
- En historie med allogen stamcelletransplantation og organtransplantation;
- En historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse;
- Patienter, der ikke kan tåle kemoterapi eller operation på grund af alvorlig hjerte-, lunge-, lever- eller nyredysfunktion eller hæmatopoietisk sygdom eller kakeksi;
- En historie med immundefekt (herunder et positivt HIV-testresultat) eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme;
- Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 200 IE/ml eller 103 kopier/ml), hepatitis C (positiv for hepatitis C-antistof og HCV-RNA-niveauer højere end analysens nedre grænse);
- En historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år eller en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden, men uden formel anti-tuberkulosebehandling;
- En historie med andre maligniteter end esophageal cancer før indskrivning, eksklusive ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft eller helbredt tidlig prostatacancer;
- Lymfeknudemetastase i nakke, supraklavikulær, bughule, retroperitoneum og bækkenhule (undtagen paracardiale og venstre gastriske lymfeknuder).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: PD-L1 gruppe
Alle patienter vil modtage 16 cyklusser af anti-PD-L1 antistof (5mg/kg, IV, hver 3. uge) samtidig med 4 cyklusser af albuminbundet paclitaxel og cisplatin (albuminbundet paclitaxel 125mg/m2 på dag 1, 8 og cisplatin 75 mg/m2 på dag 1 hver 3. uge).
|
Patienterne vil modtage 16 cyklusser af anti-PD-L1 antistof 5 mg/kg IV på dag 1 hver 3. uge.
Andre navne:
Patienterne vil modtage 4 cyklusser med albuminbundet paclitaxel 125 mg/m2 på dag 1, 8 hver 3. uge.
Andre navne:
Patienterne vil modtage 4 cyklusser af cisplatin 75 mg/m2 på dag 1 hver 3. uge.
Patienter vil modtage radikal resektion af esophageal carcinom efter 4 cyklusser med kemoterapi.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo gruppe
Alle patienter vil modtage 4 cyklusser placebo (iv, hver 3. uge) samtidig med 4 cyklusser af albumin-bundet paclitaxel og cisplatin (albumin-bundet paclitaxel 125 mg/m2 på dag 1, 8 og cisplatin 75 mg/m2 på dag 1 hver dag 3 uger).
|
Patienterne vil modtage 4 cyklusser med albuminbundet paclitaxel 125 mg/m2 på dag 1, 8 hver 3. uge.
Andre navne:
Patienterne vil modtage 4 cyklusser af cisplatin 75 mg/m2 på dag 1 hver 3. uge.
Patienter vil modtage radikal resektion af esophageal carcinom efter 4 cyklusser med kemoterapi.
Patienterne vil modtage 4 cyklusser med placebo IV på dag 1 hver 3. uge.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
stor patologisk responsrate
Tidsramme: To uger efter operationen.
|
Hyppigheden af patologisk 1a og 1b efter neoadjuverende kemoterapi.
|
To uger efter operationen.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
R0 resektionsrate
Tidsramme: To uger efter operationen.
|
R0-resektionshastigheden af esophagectomy.
|
To uger efter operationen.
|
|
patologisk fuldstændig responsrate
Tidsramme: To uger efter operationen.
|
Raten af patologisk 1a efter neoadjuverende kemoterapi.
|
To uger efter operationen.
|
|
sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra operationsdatoen til datoen for dødsfald som følge af sygdomsprogression eller datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
Den 2-årige sygdomsfri overlevelse for hele gruppen.
|
Fra operationsdatoen til datoen for dødsfald som følge af sygdomsprogression eller datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
|
sygdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Fra operationsdatoen til datoen for dødsfald som følge af sygdomsprogression eller datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
Den 2-årige sygdomsfri overlevelsesrate for hele gruppen.
|
Fra operationsdatoen til datoen for dødsfald som følge af sygdomsprogression eller datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
|
begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
Den 2-årige begivenhed fri overlevelse af hele gruppen.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
|
begivenhedsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
Den 2-årige begivenhedsfri overlevelsesrate for hele gruppen.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
|
samlet overlevelsesrate
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for sidste opfølgning, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
Den 2-årige samlede overlevelsesrate for hele gruppen.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for sidste opfølgning, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
|
samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for sidste opfølgning, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
Den 2-årige samlede overlevelse for hele gruppen.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for sidste opfølgning, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
|
|
rate af uønskede hændelser
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til 90 dage efter sidste kemoterapi.
|
Hyppigheden af behandlingsrelaterede bivirkninger for hele gruppen vurderet ved CTCAE v5.0.
|
Fra randomiseringsdatoen til 90 dage efter sidste kemoterapi.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: SHUGENG GAO, MD, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kelsen DP, Ginsberg R, Pajak TF, Sheahan DG, Gunderson L, Mortimer J, Estes N, Haller DG, Ajani J, Kocha W, Minsky BD, Roth JA. Chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for localized esophageal cancer. N Engl J Med. 1998 Dec 31;339(27):1979-84. doi: 10.1056/NEJM199812313392704.
- Lin CC, Hsu CH, Cheng JC, Wang HP, Lee JM, Yeh KH, Yang CH, Lin JT, Cheng AL, Lee YC. Concurrent chemoradiotherapy with twice weekly paclitaxel and cisplatin followed by esophagectomy for locally advanced esophageal cancer. Ann Oncol. 2007 Jan;18(1):93-98. doi: 10.1093/annonc/mdl339. Epub 2006 Oct 6.
- Polee MB, Tilanus HW, Eskens FA, Hoekstra R, Van der Burg ME, Siersema PD, Stoter G, Van der Gaast A. Phase II study of neo-adjuvant chemotherapy with paclitaxel and cisplatin given every 2 weeks for patients with a resectable squamous cell carcinoma of the esophagus. Ann Oncol. 2003 Aug;14(8):1253-7. doi: 10.1093/annonc/mdg328.
- Shapiro J, van Hagen P, Lingsma HF, Wijnhoven BP, Biermann K, ten Kate FJ, Steyerberg EW, van der Gaast A, van Lanschot JJ; CROSS Study Group. Prolonged time to surgery after neoadjuvant chemoradiotherapy increases histopathological response without affecting survival in patients with esophageal or junctional cancer. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):807-13; discussion 813-4. doi: 10.1097/SLA.0000000000000966.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (FORVENTET)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Esophageale sygdomme
- Neoplasmer, pladecelle
- Karcinom, pladecelle
- Esophageale neoplasmer
- Esophageal pladecellekarcinom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Paclitaxel
- Antistoffer
- Cisplatin
- Albumin-bundet Paclitaxel
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- ZKAB001-LEES-2020-02
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .