Исследование анти-PD-L1-антитела при неоадъювантной химиотерапии плоскоклеточного рака пищевода.
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы Ib/II инъекций моноклональных антител против pd-l1 (ZKAB001) в комбинации с паклитакселом, связывающим альбумин, и цисплатином в неоадъювантном лечении плоскоклеточной карциномы пищевода.
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Регистрация
Фаза
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100000
- Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Ключевые критерии включения:
- Возраст от 18 до 75 лет любого пола;
- Гистопатологический диагноз плоскоклеточного рака пищевода с клинической стадией T2N+M0 или T3-4aN+/-M0 в соответствии с 8-й редакцией системы стадирования UICC;
- оценка по шкале ECOG 0-1;
- Расчетная продолжительность жизни >3 месяцев;
- ИМТ ≥18,5 кг/м2 или оценка PG-SGA A/B;
Функция важных органов отвечает следующим требованиям:
- количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0×109/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5×109/л, тромбоцитов ≥ 100×109/л, гемоглобина ≥ 90 г/л;
- АЛТ, АСТ и АКП ≤ 2,5×ВГН;
- сывороточный альбумин ≥ 30 г/л;
- общий билирубин ≤ 1,5×ВГН;
- креатинин сыворотки ≤ 1,0 × ВГН, скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин;
- МНО ≤ 1,5, ПВ ≤ 1,5×ВГН;
- Функция сердца: ≤I, функция легких: ОФВ1 >1,2 л, ОФВ1% >40%, функция печени: Чайлд-Пью 5-6;
- Сывороточный ХГЧ отрицательный у женщин в пременопаузе;
- Способность понять исследование и подписать информированное согласие.
Ключевые критерии исключения:
- шейно-пищеводная карцинома;
- Пациенты, ранее получавшие противоопухолевую терапию (включая химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство, иммунотерапию и др.);
- Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к моноклональным антителам, любым компонентам антител против PD-L1 и химиотерапевтическим препаратам;
- Активные аутоиммунные заболевания;
- История аллогенной трансплантации стволовых клеток и трансплантации органов;
- Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких или неинфекционной пневмонии;
- Пациенты, которые не могут переносить химиотерапию или хирургическое вмешательство из-за тяжелой сердечной, легочной, печеночной или почечной дисфункции, или заболевания кроветворения или кахексии;
- Иммунодефицит в анамнезе (включая положительный результат теста на ВИЧ) или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания;
- Наличие активного гепатита В (ДНК ВГВ ≥ 200 МЕ/мл или 103 копий/мл), гепатита С (положительный результат на антитела к гепатиту С и уровни РНК ВГС выше нижнего предела анализа);
- Инфекция активного туберкулеза легких в анамнезе в течение 1 года или история инфекции активного туберкулеза легких более 1 года назад, но без формального противотуберкулезного лечения;
- Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, кроме рака пищевода, до включения в исследование, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или излеченного раннего рака предстательной железы;
- Метастазы в лимфатические узлы шеи, надключичные, брюшную полость, забрюшинное пространство и полость таза (кроме паракардиальных и левых желудочных лимфатических узлов).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа ПД-Л1
Все пациенты будут получать 16 циклов антитела против PD-L1 (5 мг/кг, внутривенно, каждые 3 недели) одновременно с 4 циклами альбумин-связанного паклитаксела и цисплатина (альбумин-связанный паклитаксел 125 мг/м2 в дни 1, 8 и цисплатин 75 мг/м2 в 1-й день каждые 3 недели).
|
Пациенты получат 16 циклов введения антитела против PD-L1 в дозе 5 мг/кг внутривенно в 1-й день каждые 3 недели.
Другие имена:
Пациенты будут получать 4 цикла связанного с альбумином паклитаксела в дозе 125 мг/м2 в дни 1 и 8 каждые 3 недели.
Другие имена:
Пациенты будут получать 4 цикла цисплатина 75 мг/м2 в 1-й день каждые 3 недели.
Пациенты получат радикальную резекцию рака пищевода после 4 циклов химиотерапии.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: группа плацебо
Все пациенты будут получать 4 цикла плацебо (в/в каждые 3 недели) одновременно с 4 циклами альбумин-связанного паклитаксела и цисплатина (альбумин-связанный паклитаксел 125 мг/м2 в дни 1, 8 и цисплатин 75 мг/м2 в 1-й день каждые 3 недели).
|
Пациенты будут получать 4 цикла связанного с альбумином паклитаксела в дозе 125 мг/м2 в дни 1 и 8 каждые 3 недели.
Другие имена:
Пациенты будут получать 4 цикла цисплатина 75 мг/м2 в 1-й день каждые 3 недели.
Пациенты получат радикальную резекцию рака пищевода после 4 циклов химиотерапии.
Пациенты будут получать 4 цикла плацебо внутривенно в 1-й день каждые 3 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
частота основного патологического ответа
Временное ограничение: Две недели после операции.
|
Частота патологических 1a и 1b после неоадъювантной химиотерапии.
|
Две недели после операции.
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость резекции R0
Временное ограничение: Две недели после операции.
|
Частота резекции пищевода R0.
|
Две недели после операции.
|
|
частота патологических полных ответов
Временное ограничение: Две недели после операции.
|
Частота патологического 1а после неоадъювантной химиотерапии.
|
Две недели после операции.
|
|
безболезненная выживаемость
Временное ограничение: С даты операции до даты смерти из-за прогрессирования заболевания или даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Двухлетняя безрецидивная выживаемость всей группы.
|
С даты операции до даты смерти из-за прогрессирования заболевания или даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: С даты операции до даты смерти из-за прогрессирования заболевания или даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Двухлетняя безрецидивная выживаемость во всей группе.
|
С даты операции до даты смерти из-за прогрессирования заболевания или даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
выживание без событий
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой причины или даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
2-летнее свободное от событий выживание всей группы.
|
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины или даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
Бессобытийная выживаемость
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой причины или даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Двухлетняя бессобытийная выживаемость всей группы.
|
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины или даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
общая выживаемость
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой причины или даты последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Двухлетняя общая выживаемость всей группы.
|
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины или даты последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой причины или даты последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Двухлетняя общая выживаемость всей группы.
|
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины или даты последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
частота нежелательных явлений
Временное ограничение: От даты рандомизации до 90 дней после последней химиотерапии.
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, во всей группе оценивалась с помощью CTCAE v5.0.
|
От даты рандомизации до 90 дней после последней химиотерапии.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Следователи
Следователи
- Директор по исследованиям: SHUGENG GAO, MD, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kelsen DP, Ginsberg R, Pajak TF, Sheahan DG, Gunderson L, Mortimer J, Estes N, Haller DG, Ajani J, Kocha W, Minsky BD, Roth JA. Chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for localized esophageal cancer. N Engl J Med. 1998 Dec 31;339(27):1979-84. doi: 10.1056/NEJM199812313392704.
- Lin CC, Hsu CH, Cheng JC, Wang HP, Lee JM, Yeh KH, Yang CH, Lin JT, Cheng AL, Lee YC. Concurrent chemoradiotherapy with twice weekly paclitaxel and cisplatin followed by esophagectomy for locally advanced esophageal cancer. Ann Oncol. 2007 Jan;18(1):93-98. doi: 10.1093/annonc/mdl339. Epub 2006 Oct 6.
- Polee MB, Tilanus HW, Eskens FA, Hoekstra R, Van der Burg ME, Siersema PD, Stoter G, Van der Gaast A. Phase II study of neo-adjuvant chemotherapy with paclitaxel and cisplatin given every 2 weeks for patients with a resectable squamous cell carcinoma of the esophagus. Ann Oncol. 2003 Aug;14(8):1253-7. doi: 10.1093/annonc/mdg328.
- Shapiro J, van Hagen P, Lingsma HF, Wijnhoven BP, Biermann K, ten Kate FJ, Steyerberg EW, van der Gaast A, van Lanschot JJ; CROSS Study Group. Prolonged time to surgery after neoadjuvant chemoradiotherapy increases histopathological response without affecting survival in patients with esophageal or junctional cancer. Ann Surg. 2014 Nov;260(5):807-13; discussion 813-4. doi: 10.1097/SLA.0000000000000966.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Новообразования пищевода
- Плоскоклеточный рак пищевода
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Паклитаксел
- Антитела
- Цисплатин
- Связанный с альбумином паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- ZKAB001-LEES-2020-02
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .