Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forebyggelse af kronisk nyresygdom (CDK)-progression i type 1-diabetes med langvarig brug af natrium-glucose-coTransporter-inhibitorer Undgå nyrehypOxi (PLUTO)

22. januar 2025 opdateret af: Steno Diabetes Center Copenhagen

Forebyggelse af CKD-progression i type 1-diabetes med langvarig brug af SGLTi Undgå nyrehypOxi (PLUTO)

Baggrund: Natrium-glucose-cotransporter (SGLT) hæmning er blevet observeret for at reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser og nyresvigt hos personer med type 2-diabetes. Personer med type 1-diabetes har også øget risiko for kardiovaskulær og nyresygdom og kan have gavn af SGLT-hæmning. Den nøjagtige mekanisme for, hvordan SGLT-hæmning gavner nyrerne, er endnu ukendt. Ændring i renal hypoxi kan være en faktor.

Formål: Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere virkningerne af 12 ugers SGLT-1- og 2-hæmning på renal iltning hos personer med type 1-diabetes og kronisk nyresygdom.

Yderligere formål er at undersøge, om nyrernes iltforbrug og respons på SGLT-hæmning er forskellig mellem mennesker af afrikansk-caribisk eller nordeuropæisk anstændighed.

Derudover vil effekter på venstre ventrikulær ejektionsfraktion, nyrefunktion og biomarkører i blod og urin blive undersøgt.

Metode: 12 ugers behandling med oral sotagliflozin eller matchende placebo som intervention. Nyreiltnings- og perfusionsparametre og venstre ventrikulær ejektionsfraktion vil blive vurderet ved funktionel magnetisk resonansbilleddannelse. Nyrefunktion og biomarkører vil blive vurderet i henhold til lokale retningslinjer for hospitalslaboratorier.

Design: Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, cross-over interventionsstudie.

Undersøgelsespopulation: 69 personer med type 1-diabetes og diabetisk nyresygdom med albuminuri vil blive inkluderet, 39 på Steno Diabetes Center Copenhagen, 30 på King's College London.

Endepunkter: Primært endepunkt: Ændring fra 0 til 12 uger i dynamisk R2*-vægtet signal efter behandling med sotagliflozin sammenlignet med placebo. Sekundære endepunkter: Ændring fra 0 til 12 uger med sotagliflozin sammenlignet med placebo på renal perfusion, renal arterieflow, renalt iltforbrug, renal parenchymal triglyceridfraktion, renal fibrose, venstre ventrikel ejektionsfraktion, urinalbumin-kreatinin ratio, ketonstoffer, erythropoietin, pro brain natriuretisk peptid, og plasma- og urininflammations- og fibrosebiomarkører samt forskel efter 12 ugers behandling i glomerulær filtrationshastighed.

Tidsramme: Inklusion af patienter fra februar 2024. Sidste besøg september 2025. Præsentation forår 2026, udgivelse efterår 2026.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
69

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Steno Diabetes Center Copenhagen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Peter Rossing, MD
        • Underforsker:
          • Mette Brouw Iversen, MD
        • Underforsker:
          • Elisabeth Stougaard, MD
        • Underforsker:
          • Emilie Frimodt-Moeller, MD
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Guy's and St Thomas NHS Trust
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Personer ≥ 18 år med diagnosen type 1-diabetes (alder ved debut <40 år; permanent insulinbehandling påbegyndt inden for 1 år efter diagnosen)
  2. Albuminuri: UACR > 100 mg/g (i ≥ 2 ud af 3 morgenurinsamlinger før randomisering)
  3. estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥20 og < 75 ml/min/1,73m2
  4. Deltagerne skal have en stabil renin-angiotensin-systemblokerende behandling 4 uger før start af studielægemidlet og i hele undersøgelsens varighed.
  5. Kunne forstå den skriftlige deltagerinformation og give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Ikke-diabetisk nyresygdom indikeret af sygehistorie og/eller laboratoriefund.
  2. eGFR< 20 ml/min/1,73m2, dialyse eller nyretransplantation.
  3. Tidligere diabetisk ketoacidose, undtagen ved debut.
  4. Dysreguleret diabetes (HbA1c > 85 mmol/mol)
  5. Nedsat bevidsthed eller ubevidsthed
  6. Graviditet, ammende eller med ønske om graviditet inden for det næste år
  7. Lav kulhydrat diæt
  8. Modtagelse af behandling med en SGLT-hæmmer inden for 8 uger før optagelse eller tidligere intolerance af en SGLT-hæmmer.
  9. New York Heart Association (NYHA) klasse IV Kongestiv hjertesvigt på tidspunktet for tilmelding
  10. Myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 uger før optagelse
  11. Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt 90 dage før dette forsøg
  12. Kan ikke deltage i undersøgelsesprocedurer
  13. Enhver klinisk signifikant lidelse, bortset fra tilstande forbundet med type 1-diabetes, som efter Investigators mening kunne forstyrre resultaterne af forsøget
  14. Deltagelse i anden interventionsundersøgelse
  15. Eksklusionskriterier for MR: kendt klaustrofobi, kendt kronisk lungesygdom, operation inden for de seneste 6 uger eller at have fremmedlegemer af metal i kroppen (f. pacemaker, metalplader, metalskruer)
  16. Tilbagevendende urogenitale infektioner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Bestilling: placebo/sotagliflozin
Første behandlingsperiode: 12 uger placebo Følg af: 6 ugers udvaskning Anden behandlingsperiode: 12 uger Sotagliflozin 200 mg
Medicin: Placebo
Placebo tablet
Medicin: Sotagliflozin
Natrium-glucose-co-transporter 1 og 2 hæmmer
Andre navne:
  • Inpefa (TM)
Eksperimentel: Bestilling: Sotagliflozin/placebo
Første behandlingsperiode: 12 uger Sotagliflozin 200 mg Følg af: 6 ugers udvaskning Anden behandlingsperiode: 12 uger placebo
Medicin: Placebo
Placebo tablet
Medicin: Sotagliflozin
Natrium-glucose-co-transporter 1 og 2 hæmmer
Andre navne:
  • Inpefa (TM)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i dynamisk R2*-vægtet signal (BOLD) som et indirekte mål for iltning af renal blod
Tidsramme: 0 til 12 uger i begge behandlingsarme, sidste mål 30 uger efter randomisering.
forskel mellem ændring fra 0 til 12 uger efter behandling med sotagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
0 til 12 uger i begge behandlingsarme, sidste mål 30 uger efter randomisering.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i nyreperfusion (medullær og kortikal)
Tidsramme: Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering
Målt med MRI ved arteriel spin-mærkning i ml/g/min
Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering
Ændring i renal arterie flow
Tidsramme: Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering
Renal arterie flow målt ved hjælp af fasekontrast (PC) MRI. Det måles i ml/min.
Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering
Ændring i nyrernes iltforbrug
Tidsramme: Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering
Renalt iltforbrug målt ved MR med T2-relaxation-under-spin-tagging.
Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering
Ændring i renal parenkymal triglyceridfraktion
Tidsramme: Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering
Renal parenkymal triglyceridfraktion måles ved MRI-spektroskopi
Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering
Ændring i nyrefibrose
Tidsramme: Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering
Renal fibrose måles ved MRI-afledt tilsyneladende diffusionskoefficient
Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering
Ændring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion
Tidsramme: Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering
Venstre ventrikel ejektionsfraktion vurderes ved MR
Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering
Ændring i albuminuri
Tidsramme: Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering.
Urinalbumin-kreatinin-forhold (UACR) - urinprøver fra tomrum om morgenen indsamlet hjemme af deltagerne.
Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering.
Ændring i niveauer af ketonstoffer
Tidsramme: Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering.
Kapillære blodketoner, muligvis målt med kontinuerlig ketonmonitor
Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering.
Ændring i plasma- og urinbetændelses- og fibrosebiomarkører
Tidsramme: Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering.
Målt fra blod- og urinprøver ved hjælp af et kommercielt tilgængeligt panel fra firmaet Olink. Indeholder 92 biomarkører.
Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering.
Ændring i endogent erythropoietin
Tidsramme: Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering.
Analyse af blodprøver på regionalt hospitalslaboratorium.
Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering.
Ændring i pro-hjerne-natriuretisk peptid
Tidsramme: Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering.
Analyse af blodprøver på regionalt hospitalslaboratorium.
Fra 0 til 12 uger i hver behandlingsarm. Sidste mål 30 uger efter randomisering.
Forskel i nyrefunktion efter 12 ugers behandling med sotagliflozin vs placebo
Tidsramme: Fra 12 til 30 uger efter randomisering
Glomerulær filtrationshastighed. På Steno Diabetes Center København vil dette blive målt ved plasmaclearance af Tc-99m diethylen-triamin-pentaacetat.
Fra 12 til 30 uger efter randomisering

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Etnicitet
Tidsramme: Fra baseline til 30 uger.
hvis afrikansk-caribisk etnicitet er forbundet med nogen af ​​ovenstående sekundære resultater eller baseline forskelle i kardio-nyresygdomsmarkører/billeddiagnostiske mål
Fra baseline til 30 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Steno Diabetes Center Copenhagen

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
King's College London
Juvenile Diabetes Research Foundation
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Glostrup University Hospital, Copenhagen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. februar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. maj 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
19. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. november 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
27. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. januar 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • EUCT 2023-509450-55-00

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hypoxi

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger