Multicenter undersøgelse af stille myokardieiskæmi (MSSMI)

BAGGRUND:

Rapporter om uanede, hyppige og langvarige episoder af asymptomatisk ST-depression (ASTD) rejste vigtige spørgsmål for evaluering og behandling af koronarsygdom. Den traditionelle rolle af angina som den bedste indikator for myokardieiskæmi måtte revurderes, da flere undersøgelser havde vist, at ASTD var meget hyppigere end symptomatisk iskæmi hos mange patienter med koronarsygdom. Hvis ASTD afspejlede klinisk meningsfuld iskæmi, repræsenterede åbenlys angina kun 25 procent af den samlede iskæmiske byrde. Desuden antydede ufuldstændige data, at en øget og klinisk uanet risiko kunne tildeles en patient med hyppige episoder af ASTD. I 1988 var der allerede undersøgelser i gang for at finde det mest effektive lægemiddel til behandling af ASTD. Hvis ingen øget risiko var forbundet med asymptomatisk myokardieiskæmi, var der ringe værdi i at forfølge yderligere undersøgelser af dets påvisning og behandling. Men hvis risikoen blev øget, kunne påvisning og behandling af asymptomatisk såvel som symptomatisk myokardieiskæmi fuldstændig ændre terapien og udsigterne for patienter med koronarsygdom. Oplysningerne i 1988 om den øgede risiko for ASTD var desværre spredte og sparsomme.

DESIGN FORTÆLLING:

I alt 973 patienter blev indskrevet to til seks måneder efter indlæggelse for en akut koronar hændelse. Patienterne blev afledt fra geografisk spredte centre for at øge generaliseringen af ​​resultaterne til den samlede risikobefolkning. Ambulatoriske 24-timers Holter elektrokardiografiske optagelser blev brugt til at evaluere hyppigheden, sværhedsgraden og varigheden af ​​asymptomatisk ST-depression (ASTD) som en markør for stille myokardieiskæmi under sædvanlige daglige aktiviteter. Denne information blev analyseret i forbindelse med ST-segmentdepression ved løbebåndstræning, reversible myokardieperfusionsdefekter ved stress-thallium-testning og et begrænset antal præspecificerede kliniske parametre for at vurdere det bidrag, som ASTD tilføjede til prognostisk information fra dengang nuværende diagnostiske teknikker, der blev brugt til at evaluere myokardie. iskæmi. Patienterne blev tilset af studiekoordinatoren hver fjerde måned i løbet af det første år og derefter hver sjette måned. Ved hvert besøg interviewede studiekoordinatoren patienter for at bestemme midlertidig historie, funktionelle statussymptomer og stofbrug. Ved besøget på fire måneder blev der opnået en anden 24-timers Holter-optagelse. Ved det 12-måneders besøg og ved undersøgelsens afslutning blev 12-aflednings elektrokardiogrammer optaget og sendt til EKG Core Laboratory til analyse. Dataanalyser blev brugt: til at vurdere den prædiktive anvendelighed og uafhængighed af ASTD hos ambulante patienter med etableret koronar hjertesygdom; at evaluere interaktioner og sammenhænge mellem hyppigheden, sværhedsgraden og varigheden af ​​ASTD og andre mål for myokardieiskæmi; at opnå indsigt i formodede vasoaktive og øgede myokardieiltforbrugsmekanismer ved myokardieiskæmi; for bedre at forstå sammenhængen mellem myokardieiskæmi og ventrikulære arytmier, da det relaterer sig til efterfølgende hjertedødelighed og morbiditet.

Undersøgelsen blev fornyet i 1993 for et år for fuldt ud at analysere de prospektivt akkumulerede data om de 973 tilmeldte patienter i Multicenter Study of Silent Myocardial Ischemia (MSSMI). Det primære mål var at bestemme nytten, eller manglen på samme, af ambulatorisk elektrokardiografisk (AECG) monitorering for at identificere koronarpatienter med truet iskæmisk myokardium med risiko for iskæmiske hjertehændelser. Formålet med undersøgelsen var: 1) at evaluere reproducerbarheden af ​​dengang nuværende metoder til påvisning af forandringer af iskæmisk type (ST-depression) på AECG; 2) at forbedre nøjagtigheden og pålideligheden af ​​moderne scanner-interaktiv metodik, der var blevet brugt til at identificere ST-segmentændringer af iskæmisk type på AECG; 3) at fuldføre udviklingen af ​​en ny, innovativ og reproducerbar computerbaseret teknik til automatisk (operatøruafhængig), kvantitativ identifikation af beat-to-beat iskæmisk type ST-depression på MSSMI AECG-båndene; 4) at evaluere den kliniske anvendelighed af de forbedrede og nye ST-segment analytiske teknikker til at identificere koronarpatienter med risiko for naturlige hjertehændelser (ustabil angina, ikke-dødelig myokardieinfarkt og hjertedød) i løbet af to års opfølgning i den samlede MSSMI-population, i udvalgte undergrupper (køn, alder) og i forudspecificerede højrisiko-iskæmiske undergrupper; og 5) at bestemme den optimale omkostningseffektive strategi til sekventering af vurderingen af ​​stille, truet iskæmisk myokardium ved hjælp af kliniske variabler og ikke-invasive tests for at identificere koronarpatienter med risiko for efterfølgende iskæmiske hjertehændelser. Denne forskning brugte statistiske teknikker til at evaluere reproducerbarheden af ​​påvisning af ST-depression på AECG (kappa-statistikker, variansanalyser, Cochrans Q-test), til bestemmelse af iskæmiske risikofaktorer for time-to-cardiale hændelser (Cox-regressionsanalyser) og for omkostnings- effektivitetsanalyser (modtager-operatør karakteristiske kurver).

Fireogtyve kliniske centre i USA, Canada, Israel og Japan deltog i undersøgelsen. Der var også et EKG Core Lab, et Exercise Core Lab, et Holter Core Lab, et Thallium Core Lab og et koordineringscenter.