Lapatinib og Tamoxifen til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft, der ikke reagerede på tidligere Tamoxifen

Inklusionskriterier:

• Primært adenokarcinom i brystet bekræftet af histologi eller cytologi
• Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgi eller strålebehandling med helbredende hensigt
• Østrogen- og/eller progesteronreceptorpositiv cancer
• Patienter har svigtet hormonel manipulation med tamoxifen, enten uden respons (primær resistens) på initial behandling eller tilbagefald/progression efter at have vist initial respons (sekundær svigt)
• Mindst 1 målbar (mål)læsion (dvs. enhver malign tumormasse, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension, >= 20 mm med konventionelle røntgenteknikker eller >= 10 mm med magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller spiral computertomografi [CT]-scanninger), i en tidligere ikke- bestrålet område
• Ikke mere end 450 mg/m^2 tidligere doxorubicin
• Forventet levetid >= 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Kreatinin (Cr) =< øvre grænse for normal (ULN) eller Cr-clearance > 60 mL/min/m^2
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN eller =< 3 x ULN med levermetastaser
• Aspartataminotransferase (AST) =< 5 x ULN eller =< 3 x ULN med levermetastaser
• Hjerteudstødningsfraktion inden for det institutionelle område af normal målt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning (multi gated acquisition scan); (bemærk, at baseline- og behandlingsscanninger skal udføres med samme modalitet og helst på samme institution)
• Patienter på orale antikoagulantia (Coumadin, warfarin) bør enten skiftes til lavmolekylært heparin eller have en meget tæt overvågning af international normaliseret ratio (INR), hvis de fortsættes på Coumadin
• Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter tilmelding for præmenopausale kvinder og kvinder inden for 6 måneder efter overgangsalderen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; både mænd og kvinder bør rådgives om brug af prævention på grund af ukendte virkninger af lægemidlet på fosteret, og amning bør undgås
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Evne til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft tidligere behandling med EGFR og/eller Her-2 målrettede behandlinger (tidligere trastuzumab kombineret med kemoterapi kun i adjuverende omgivelser er tilladt, men kombinationen af ​​trastuzumab med hormonbehandling er ikke tilladt)
• Nuværende behandling med ethvert andet anti-neoplastisk middel, inklusive trastuzumab; patienter kan fortsætte med at modtage zoledronsyre for knoglemetastaser eller hypercalcæmi
• Strålebehandling inden for 2 uger efter indskrivning eller operation inden for 4 uger
• Hurtigt fremadskridende sygdom i større organer (dvs. lymfangitisk spredning, voluminøs levermetastase) eller kendt hjerne/leptomeningeal metastatisk sygdom, der kræver aktiv terapi; (patienter med asymptomatiske, stabile tidligere behandlede metastaser til centralnervesystemet og omgivende væv er berettigede; patienter må dog ikke have behov for kortikosteroider på grund af metastaser i centralnervesystemet på tidspunktet for studiestart)
• Enhver af følgende tilstande inden for 6 måneder efter tilmelding: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, koronar/perifer arterie bypass-transplantation; patienter, der har oplevet en lungeemboli, dyb venetrombose eller anden klinisk signifikant tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder efter indskrivning, er kvalificerede, hvis de er klinisk stabile på antikoaguleringsbehandling
• Graviditet eller amning; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med GW572016; kvindelige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden, være kirurgisk sterile eller være postmenopausale; desuden vil mandlige patienter være forpligtet til at anvende effektiv prævention i løbet af undersøgelsesperioden eller være kirurgisk sterile; definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på efterforskerens vurdering
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som GW572016
• Patienter med sygdom i mave-tarmkanalen (GI), der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa)
• Behandling med midler, der interagerer med cytochrom P450 3A, bør undgås og om nødvendigt anvendes med forsigtighed; når det er muligt, bør patienterne skiftes til alternativ medicin; patienter, der har behov for antikoagulering, skal enten skiftes til en lavmolekylær heparininjektion eller have en meget tæt monitorering af INR, hvis de fortsættes med Coumadin
• Tidligere (inden for 5 år efter tilmelding) eller aktuelle maligniteter på andre steder, undtagen tilstrækkeligt behandlede basalcelle- eller pladecellehudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen