Lapatinib és tamoxifen olyan lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákos betegek kezelésében, akik nem reagáltak a korábbi tamoxifenre

Bevételi kritériumok:

• Az emlő primer adenocarcinoma szövettani vagy citológiailag igazolt
• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség, amely nem alkalmas sebészeti beavatkozásra vagy gyógyító szándékú sugárkezelésre
• Ösztrogén és/vagy progeszteron receptor pozitív rák
• A betegeknél a tamoxifen hormonális manipulációja sikertelen volt, vagy nem mutattak választ (elsődleges rezisztencia) a kezdeti terápiára, vagy a kezdeti reakciót követően relapszus/progresszió (másodlagos kudarc)
• Legalább 1 mérhető (cél) lézió (pl. bármely olyan rosszindulatú daganat tömege, amely legalább 1 dimenzióban pontosan mérhető, >= 20 mm hagyományos radiográfiai technikákkal vagy >= 10 mm mágneses rezonancia képalkotással [MRI] vagy spirális számítógépes tomográfia [CT] vizsgálattal), korábban nem besugárzott terület
• Nem több, mint 450 mg/m^2 korábbi doxorubicin
• Várható élettartam >= 3 hónap
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
• Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Kreatinin (Cr) =< a normál felső határa (ULN) vagy Cr-clearance > 60 ml/perc/m^2
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN
• Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 1,5 x ULN vagy =< 3 x ULN májmetasztázisokkal
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 5 x ULN vagy = < 3 x ULN májmetasztázisokkal
• A szív ejekciós frakciója a normál intézményi tartományon belül, echokardiogrammal vagy többkapuzott felvételezéssel (MUGA) mérve; (vegye figyelembe, hogy a kiindulási és a kezelés alatti szkenneléseket ugyanazzal a módszerrel kell elvégezni, lehetőleg ugyanabban az intézményben)
• Az orális antikoagulánsokat (Coumadin, warfarin) szedő betegeket vagy alacsony molekulatömegű heparinra kell átállítani, vagy nagyon szorosan ellenőrizni kell a nemzetközi normalizált arányt (INR), ha folytatják a Coumadin-kezelést.
• Negatív szérum terhességi teszt a felvételt követő 7 napon belül a menopauza előtt álló nőknél és a menopauzát követő 6 hónapon belül; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; mind a férfiaknak, mind a nőknek tanácsot kell adni a fogamzásgátlás használatára a gyógyszer magzatra gyakorolt ​​nem ismert hatásai miatt, és kerülni kell a szoptatást
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban EGFR és/vagy Her-2 célzó terápiát kaptak (korábbi trastuzumab kemoterápiával kombinálva csak adjuváns kezelésben megengedett, de a trastuzumab és a hormonterápia kombinációja nem megengedett)
• Jelenlegi kezelés bármely más daganatellenes szerrel, beleértve a trastuzumabot is; a betegek továbbra is kaphatnak zoledronsavat csontmetasztázisok vagy hiperkalcémia miatt
• Sugárterápia a beiratkozást követő 2 héten belül vagy műtét 4 héten belül
• Gyorsan progresszív betegség a főbb szervekben (pl. lymphangiticus terjedés, nagy kiterjedésű májmetasztázis) vagy ismert agyi/leptomeningeális metasztatikus betegség, amely aktív terápiát igényel; (a központi idegrendszerben és a környező szövetekben tünetmentes, stabil, korábban kezelt áttéttel rendelkező betegek jogosultak; azonban a betegeknek a vizsgálatba való belépéskor nem lehet szükségük a központi idegrendszeri áttétek miatt kortikoszteroidra)
• A következő állapotok bármelyike ​​a felvételt követő 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham, koszorúér/perifériás artéria bypass graft; Azok a betegek, akiknél tüdőembóliát, mélyvénás trombózist vagy más klinikailag jelentős thromboemboliás eseményt tapasztaltak a felvételt követő 6 hónapon belül, akkor jogosultak az antikoaguláns kezelés alatti klinikai állapotra.
• Terhesség vagy szoptatás; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát GW572016-tal kezelik; a női betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati időszak alatt hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, műtétileg sterileknek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük; emellett a férfi betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük; a hatékony fogamzásgátlás meghatározása a vizsgáló megítélésén alapul
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek, akik kombinált antiretrovirális terápiában részesülnek, kizárásra kerültek a vizsgálatból
• A GW572016-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Olyan gyomor-bélrendszeri (GI) betegségben szenvedő betegek, akik nem képesek szájon át szedni gyógyszert, felszívódási zavar szindróma, intravénás (IV) táplálék szükségessége, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások vagy kontrollálatlan gyulladásos GI-betegség (pl. Crohn, fekélyes vastagbélgyulladás)
• Kerülni kell a citokróm P450 3A-val kölcsönhatásba lépő szerekkel történő kezelést, és szükség esetén óvatosan kell alkalmazni; lehetőség szerint a betegeket alternatív gyógyszerekre kell átállítani; A véralvadásgátló kezelést igénylő betegeket vagy alacsony molekulatömegű heparin injekcióra kell átállítani, vagy nagyon szorosan ellenőrizni kell az INR-értéket, ha a Coumadin-kezelést folytatják.
• Korábbi (a felvételtől számított 5 éven belül) vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok más helyeken, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákokat és in situ méhnyakrákot
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a beteget a vizsgálatba való belépésre