Lapatinib e tamoxifene nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico che non hanno risposto al precedente tamoxifene

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma primario della mammella confermato da istologia o citologia
• Malattia localmente avanzata o metastatica non suscettibile di intervento chirurgico o radioterapia con intento curativo
• Cancro positivo per i recettori degli estrogeni e/o del progesterone
• I pazienti hanno fallito la manipolazione ormonale con tamoxifene, non mostrando alcuna risposta (resistenza primaria) alla terapia iniziale o recidiva/progressione dopo aver mostrato una risposta iniziale (fallimento secondario)
• Almeno 1 lesione misurabile (target) (es. qualsiasi massa tumorale maligna che può essere accuratamente misurata in almeno 1 dimensione, >= 20 mm con tecniche radiografiche convenzionali o >= 10 mm con scansioni di risonanza magnetica [MRI] o tomografia computerizzata spirale [TC]), in una zona irradiata
• Non più di 450 mg/m^2 di doxorubicina precedente
• Aspettativa di vita >= 3 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina (Cr) = < limite superiore della norma (ULN) o clearance Cr > 60 mL/min/m^2
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 1,5 x ULN o =< 3 x ULN con metastasi epatiche
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 5 x ULN o =< 3 x ULN con metastasi epatiche
• Frazione di eiezione cardiaca all'interno dell'intervallo istituzionale del normale misurata mediante ecocardiogramma o scansione con acquisizione multi-gate (MUGA); (si noti che le scansioni al basale e durante il trattamento devono essere eseguite utilizzando la stessa modalità e preferibilmente presso la stessa istituzione)
• I pazienti che assumono anticoagulanti orali (Coumadin, warfarin) devono passare all'eparina a basso peso molecolare o sottoporsi a un monitoraggio molto attento del rapporto internazionale normalizzato (INR), se continuano il trattamento con Coumadin
• Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dall'arruolamento per donne in pre-menopausa e donne entro 6 mesi dalla menopausa; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; sia gli uomini che le donne dovrebbero essere consigliati nell'uso di contraccettivi a causa degli effetti sconosciuti del farmaco sul feto e l'allattamento al seno dovrebbe essere evitato
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con EGFR e/o terapie mirate all'Her-2 (è consentito il precedente trastuzumab combinato con chemioterapia solo nel contesto adiuvante, ma non è consentita la combinazione di trastuzumab con terapia ormonale)
• Trattamento in corso con qualsiasi altro agente antineoplastico, incluso trastuzumab; i pazienti possono continuare a ricevere acido zoledronico per metastasi ossee o ipercalcemia
• Radioterapia entro 2 settimane dall'arruolamento o intervento chirurgico entro 4 settimane
• Malattia rapidamente progressiva nei principali organi (es. diffusione linfangitica, metastasi epatiche voluminose) o malattia metastatica cerebrale/leptomeningea nota che richiede una terapia attiva; (sono ammissibili i pazienti con metastasi asintomatiche, stabili, precedentemente trattate al sistema nervoso centrale e ai tessuti circostanti; tuttavia, i pazienti non devono avere necessità di corticosteroidi a causa di metastasi del sistema nervoso centrale al momento dell'ingresso nello studio)
• Una qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi dall'arruolamento: infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, bypass coronarico/periferico; i pazienti che hanno manifestato embolia polmonare, trombosi venosa profonda o altri eventi tromboembolici clinicamente significativi entro 6 mesi dall'arruolamento sono eleggibili se sono clinicamente stabili in terapia anticoagulante
• Gravidanza o allattamento; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con GW572016; le pazienti di sesso femminile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio, essere chirurgicamente sterili o essere in post-menopausa; inoltre, i pazienti di sesso maschile dovranno utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio o essere chirurgicamente sterili; la definizione di contraccezione efficace sarà basata sul giudizio dello sperimentatore
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a GW572016
• Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale (GI) con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione per via endovenosa (IV), procedure chirurgiche precedenti che influenzano l'assorbimento o malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata (ad es. Crohn, colite ulcerosa)
• Il trattamento con qualsiasi agente che interagisce con il citocromo P450 3A deve essere evitato e utilizzato con cautela, se necessario; quando possibile, i pazienti dovrebbero passare a farmaci alternativi; i pazienti che necessitano di terapia anticoagulante devono passare a un'iniezione di eparina a basso peso molecolare o sottoporsi a un monitoraggio molto stretto dell'INR, se continuano con Coumadin
• Neoplasie maligne precedenti (entro 5 anni dall'arruolamento) o in corso in altri siti, ad eccezione dei tumori della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattati e carcinoma in situ della cervice
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso nello studio