Lapatinibe e tamoxifeno no tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático que não responderam ao tamoxifeno anterior

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma primário da mama confirmado por histologia ou citologia
• Doença localmente avançada ou metastática não passível de cirurgia ou radioterapia com intenção curativa
• Câncer positivo para receptor de estrogênio e/ou progesterona
• Os pacientes falharam na manipulação hormonal com tamoxifeno, não mostrando resposta (resistência primária) à terapia inicial ou recaída/progressão após mostrar resposta inicial (falha secundária)
• Pelo menos 1 lesão mensurável (alvo) (ou seja, qualquer massa tumoral maligna que pode ser medida com precisão em pelo menos 1 dimensão, >= 20 mm com técnicas radiográficas convencionais ou >= 10 mm com ressonância magnética [MRI] ou tomografia computadorizada espiral [TC]), em um exame previamente desconhecido área irradiada
• Não mais que 450 mg/m^2 de doxorrubicina prévia
• Expectativa de vida >= 3 meses
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina (Cr) =< limite superior do normal (LSN) ou depuração de Cr > 60 mL/min/m^2
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 x LSN ou =< 3 x LSN com metástases hepáticas
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 5 x LSN ou =< 3 x LSN com metástases hepáticas
• Fração de ejeção cardíaca dentro da faixa institucional de normal, conforme medido por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA); (observe que as varreduras iniciais e durante o tratamento devem ser realizadas usando a mesma modalidade e preferencialmente na mesma instituição)
• Pacientes em uso de anticoagulantes orais (Coumadin, varfarina) devem ser trocados para heparina de baixo peso molecular ou ter um monitoramento muito próximo da razão normalizada internacional (INR), se continuarem com Coumadin
• Teste de gravidez sérico negativo até 7 dias após a inscrição para mulheres na pré-menopausa e mulheres até 6 meses após a menopausa; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente; homens e mulheres devem ser aconselhados sobre o uso de contraceptivos devido aos efeitos desconhecidos da droga no feto e a amamentação deve ser evitada
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Capacidade de engolir e reter medicação oral

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram tratamento anterior com EGFR e/ou terapias direcionadas a Her-2 (trastuzumabe prévio combinado com quimioterapia apenas no cenário adjuvante é permitido, mas a combinação de trastuzumabe com terapia hormonal não é permitida)
• Tratamento atual com qualquer outro agente antineoplásico, incluindo trastuzumabe; os pacientes podem continuar a receber ácido zoledrônico para metástases ósseas ou hipercalcemia
• Radioterapia dentro de 2 semanas após a inscrição ou cirurgia dentro de 4 semanas
• Doença rapidamente progressiva nos principais órgãos (i.e. disseminação linfangítica, metástase hepática volumosa) ou doença metastática cerebral/leptomeníngea conhecida que requer terapia ativa; (pacientes com metástases assintomáticas e estáveis ​​previamente tratadas no sistema nervoso central e tecidos adjacentes são elegíveis; no entanto, os pacientes não devem precisar de corticosteroides devido a metástases no sistema nervoso central no momento da entrada no estudo)
• Qualquer uma das seguintes condições dentro de 6 meses após a inscrição: infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, cirurgia de revascularização do miocárdio/periférica; pacientes que sofreram embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou outro evento tromboembólico clinicamente significativo dentro de 6 meses após a inscrição são elegíveis se estiverem clinicamente estáveis ​​na terapia de anticoagulação
• Gravidez ou amamentação; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com GW572016; as pacientes do sexo feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo, ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa; além disso, os pacientes do sexo masculino deverão usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo ou ser cirurgicamente estéreis; a definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a GW572016
• Pacientes com doença do trato gastrointestinal (GI) resultando em incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação intravenosa (IV), procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa)
• O tratamento com quaisquer agentes que interajam com o citocromo P450 3A deve ser evitado e usado com cautela, se necessário; quando possível, os pacientes devem ser trocados por medicamentos alternativos; os pacientes que necessitam de anticoagulação devem ser transferidos para uma injeção de heparina de baixo peso molecular ou ter um monitoramento muito rigoroso do INR, se continuarem com Coumadin
• Malignidades anteriores (dentro de 5 anos da inscrição) ou atuais em outros locais, exceto cânceres basocelulares ou escamosos adequadamente tratados e carcinoma in situ do colo do útero
• Outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada no estudo