Lapatinib og Tamoxifen i behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som ikke reagerte på tidligere Tamoxifen

Inklusjonskriterier:

• Primært adenokarsinom i brystet bekreftet av histologi eller cytologi
• Lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kirurgi eller strålebehandling med kurativ hensikt
• Østrogen- og/eller progesteronreseptorpositiv kreft
• Pasienter har mislyktes med hormonell manipulasjon med tamoksifen, enten uten respons (primær motstand) på initial behandling eller tilbakefall/progresjon etter å ha vist initial respons (sekundær svikt)
• Minst 1 målbar (mål)lesjon (dvs. enhver ondartet svulstmasse som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon, >= 20 mm med konvensjonelle røntgenteknikker eller >= 10 mm med magnetisk resonanstomografi [MRI] eller spiral datastyrt tomografi [CT] skanninger), i en tidligere ikke- bestrålt område
• Ikke mer enn 450 mg/m^2 tidligere doksorubicin
• Forventet levealder >= 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Kreatinin (Cr) =< øvre normalgrense (ULN) eller Cr clearance > 60 mL/min/m^2
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN eller =< 3 x ULN med levermetastaser
• Aspartataminotransferase (AST) =< 5 x ULN eller =< 3 x ULN med levermetastaser
• Hjerteutstøtingsfraksjon innenfor det institusjonelle normalområdet målt ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning (multi gated acquisition scan); (merk at baseline- og behandlingsskanning bør utføres med samme modalitet og helst ved samme institusjon)
• Pasienter på orale antikoagulantia (Coumadin, warfarin) bør enten byttes til lavmolekylært heparin eller ha en svært nøye overvåking av internasjonal normalisert ratio (INR), hvis de fortsetter på Coumadin
• Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter registrering for kvinner før menopause og kvinner innen 6 måneder etter overgangsalderen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; både menn og kvinner bør rådes til bruk av prevensjon på grunn av ukjente effekter av stoffet på fosteret, og amming bør unngås
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt tidligere behandling med EGFR og eller Her-2 målrettede terapier (tidligere trastuzumab kombinert med kjemoterapi kun i adjuvant setting er tillatt, men kombinasjonen av trastuzumab med hormonbehandling er ikke tillatt)
• Nåværende behandling med andre antineoplastiske midler, inkludert trastuzumab; Pasienter kan fortsette å få zoledronsyre for benmetastaser eller hyperkalsemi
• Strålebehandling innen 2 uker etter innmelding eller operasjon innen 4 uker
• Raskt progredierende sykdom i store organer (dvs. lymfangitisk spredning, voluminøs levermetastase) eller kjent hjerne/leptomeningeal metastatisk sykdom som krever aktiv terapi; (pasienter med asymptomatiske, stabile tidligere behandlede metastaser til sentralnervesystemet og omkringliggende vev er kvalifisert; pasienter må imidlertid ikke ha behov for kortikosteroider på grunn av metastaser i sentralnervesystemet på tidspunktet for studiestart)
• Enhver av følgende tilstander innen 6 måneder etter påmelding: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, koronar/perifer arterie bypass-transplantasjon; Pasienter som har opplevd en lungeemboli, dyp venetrombose eller annen klinisk signifikant tromboembolisk hendelse innen 6 måneder etter registrering er kvalifisert dersom de er klinisk stabile på antikoagulasjonsbehandling
• Graviditet eller amming; amming bør avbrytes hvis mor behandles med GW572016; kvinnelige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden, være kirurgisk sterile eller være postmenopausale; i tillegg vil mannlige pasienter bli pålagt å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden eller være kirurgisk sterile; definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på etterforskerens vurdering
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som GW572016
• Pasienter med gastrointestinal (GI) sykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt)
• Behandling med midler som interagerer med cytokrom P450 3A bør unngås og brukes med forsiktighet om nødvendig; når det er mulig, bør pasienter byttes til alternative medisiner; Pasienter som trenger antikoagulasjon bør enten byttes til en lavmolekylær heparininjeksjon eller ha en svært nøye overvåking av INR hvis de fortsetter på Coumadin
• Tidligere (innen 5 år etter registrering) eller nåværende maligniteter på andre steder, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for studiestart