Påvisning af humant choriongonadotropin ved interferometri ved trofoblastisk sygdom

1 Gestationel trofoblastisk sygdom (GTD) består af et spektrum af lidelser, der er karakteriseret ved en unormal spredning af trofoblastisk væv. De omfatter hydatidiform muldvarp, invasiv muldvarp, choriocarcinom og trofoblastisk tumor på placentastedet (PSTT). Forekomsten af ​​molære graviditeter i asiatiske lande er 7 til 10 gange større end den rapporterede forekomst i Europa eller Nordamerika. Selvom det tidligere var en dødelig sygdom, betragtes GTD i dag som den mest helbredelige gynækologiske kræftsygdom. Dette fremskridt kan tilskrives en tilgængelig tumormarkør, humant choriongonadotropin (hCG), kemosensitivitet og inkorporering af aggressiv multimodalitetsterapi. En forsinkelse i diagnosen kan dog øge patientens risiko for at udvikle malignt GTN og påvirke responsen på behandlingen negativt, og derfor er hurtig identifikation af GTN vigtig. Ca. 20 % af patienterne vil udvikle maligne følgesygdomme, der kræver administration af kemoterapi efter evakuering af hydatidiforme modermærker. Den samlede helbredelsesrate for patienter med ikke-metastatisk sygdom og metastatisk sygdom med lav risiko er næsten 100 %. Når kemoterapi gives i yderligere 1-2 cyklusser efter den første normale hCG-værdi, er tilbagefaldshyppigheden mindre end 5 %. I modsætning hertil fortsættes kemoterapi ved højrisiko metastatisk sygdom, indtil hCG-værdierne er normaliseret, efterfulgt af mindst to eller tre forløb med vedligeholdelseskemoterapi i håb om at udrydde alle levedygtige tumorer. På trods af brugen af ​​følsomme hCG-assays og vedligeholdelseskemoterapi vil op til 13 % af patienter med højrisikosygdom udvikle recidiv efter at have opnået en indledende remission. Konventionelt bør serielle kvantitative serum-hCG-bestemmelser udføres ved hjælp af kommercielt tilgængelige assays, der er i stand til at påvise β-hCG til basislinjeværdier (<5 mIU/ml). Mængden af ​​produceret hCG korrelerer imidlertid med tumorvolumen, således at et serum-hCG på 5 mIU/ml svarer til ca. 104 til 105 levedygtige tumorceller. Derfor er påvisning af minimal mængde humant choriongonadotropin (<5 mIU/ml) afgørende, det kan hjælpe til tidligt at opdage GTD og nøje overvåge tumorens resterende aktivitet efter kemoterapi.

Dual Polarization Interferometry (DPI) er en analytisk teknik, der bruges til at forstå strukturen og adfærden i realtid af en lang række molekylære systemer og interaktioner gennem kvantitativ måling, herunder molekylstørrelse, tæthed og masse. DPI har haft succes på tværs af en række applikationer, herunder proteiner, lipider, nukleinsyrer, lectiner, overfladeaktive stoffer, polymerer, grænsefladeundersøgelser, overfladekarakterisering og nanoteknologi.

Heri forsøger vi at bruge den nye analytiske teknik - Dual Polarization Interferometry (DPI), for at opnå detektion af den minimale mængde af det humane choriongonadotropin til tidlig påvisning og streng overvågning af GTD. Under disse omstændigheder fortsættes vedligeholdelseskemoterapi, indtil hCG-værdier er fuldstændig upåviselige, i håb om at udrydde alle levedygtige tumorer. Desuden kunne denne metode være mere præcis med hensyn til sensitivitet og specificitet for at undgå det falske positive resultat, som kunne føre til unødvendig kemoterapi eller kirurgi.