Nachweis von humanem Choriongonadotropin durch Interferometrie bei Gestations-Trophoblastenkrankheit

1 Trophoblastische Gestationserkrankung (GTD) besteht aus einem Spektrum von Erkrankungen, die durch eine abnormale Proliferation von Trophoblastgewebe gekennzeichnet sind. Dazu gehören Blasenmole, invasive Mole, Chorionkarzinom und Trophoblasttumor der Plazentastelle (PSTT). Die Inzidenz von Molenschwangerschaften in asiatischen Ländern ist 7- bis 10-mal höher als die gemeldete Inzidenz in Europa oder Nordamerika. Obwohl früher eine tödliche Krankheit, gilt GTD heute als der am besten heilbare gynäkologische Krebs. Dieser Fortschritt kann einem verfügbaren Tumormarker, dem humanen Choriongonadotropin (hCG), der Chemosensitivität und der Aufnahme einer aggressiven multimodalen Therapie zugeschrieben werden. Eine Verzögerung bei der Diagnose kann jedoch das Risiko des Patienten erhöhen, ein malignes GTN zu entwickeln, und das Ansprechen auf die Behandlung nachteilig beeinflussen, weshalb die sofortige Identifizierung von GTN wichtig ist. Ungefähr 20 % der Patienten entwickeln bösartige Folgeerscheinungen, die eine Chemotherapie erfordern, nachdem Blasenmolen entfernt wurden. Die Gesamtheilungsrate für Patienten mit nicht-metastasierten Erkrankungen und metastasierten Erkrankungen mit geringem Risiko beträgt fast 100 %. Wenn die Chemotherapie für weitere 1-2 Zyklen nach dem ersten normalen hCG-Wert gegeben wird, liegen die Rezidivraten unter 5 %. Im Gegensatz dazu wird bei Metastasen mit hohem Risiko die Chemotherapie fortgesetzt, bis sich die hCG-Werte normalisiert haben, gefolgt von mindestens zwei oder drei Zyklen einer Erhaltungschemotherapie in der Hoffnung, alle lebensfähigen Tumore auszurotten. Trotz der Verwendung sensitiver hCG-Assays und Erhaltungschemotherapie entwickeln bis zu 13 % der Patienten mit Hochrisikoerkrankungen nach Erreichen einer anfänglichen Remission ein Rezidiv. Herkömmlicherweise sollten serielle quantitative Serum-hCG-Bestimmungen unter Verwendung von im Handel erhältlichen Assays durchgeführt werden, die in der Lage sind, β-hCG bis zu den Ausgangswerten (< 5 mIU/ml) nachzuweisen. Die produzierte hCG-Menge korreliert jedoch mit dem Tumorvolumen, so dass ein Serum-hCG von 5 mIU/ml etwa 104 bis 105 lebensfähigen Tumorzellen entspricht. Daher ist der Nachweis einer minimalen Menge an humanem Choriongonadotropin (<5 mIU/ml) von entscheidender Bedeutung. Dies könnte helfen, die GTD frühzeitig zu erkennen und die Restaktivität des Tumors nach der Chemotherapie streng zu überwachen.

Die duale Polarisationsinterferometrie (DPI) ist eine Analysetechnik, die verwendet wird, um die Echtzeitstruktur und das Verhalten einer breiten Palette von molekularen Systemen und Wechselwirkungen durch quantitative Messung, einschließlich Molekülgröße, Dichte und Masse, zu verstehen. DPI war in einer Reihe von Anwendungen erfolgreich, darunter Proteine, Lipide, Nukleinsäuren, Lektine, Tenside, Polymere, Grenzflächenstudien, Oberflächencharakterisierung und Nanotechnologie.

Hier versuchen wir, die neuartige Analysetechnik Dual Polarization Interferometry (DPI) zu verwenden, um den Nachweis der minimalen Menge des humanen Choriongonadotropins für die Früherkennung und strenge Überwachung der GTD zu erreichen. Unter diesen Umständen wird die Erhaltungschemotherapie fortgesetzt, bis die hCG-Werte vollständig nicht mehr nachweisbar sind, in der Hoffnung, alle lebensfähigen Tumore auszurotten. Außerdem könnte diese Methode in Sensitivität und Spezifität präziser sein, um falsch positive Ergebnisse zu vermeiden, die zu unnötiger Chemotherapie oder Operation führen könnten.