Detectie van humaan choriongonadotrofine door interferometrie bij zwangerschapstrofoblastziekte

1 Gestationele trofoblastziekte (GTD) bestaat uit een spectrum van aandoeningen die worden gekenmerkt door een abnormale proliferatie van trofoblastweefsel. Ze omvatten hydatidiforme moedervlek, invasieve moedervlek, choriocarcinoom en trofoblasttumor op de placenta (PSTT). De incidentie van kieszwangerschappen in Aziatische landen is 7 tot 10 keer groter dan de gerapporteerde incidentie in Europa of Noord-Amerika. Hoewel GTD voorheen een dodelijke ziekte was, wordt het tegenwoordig beschouwd als de meest geneesbare gynaecologische kanker. Deze vooruitgang kan worden toegeschreven aan een beschikbare tumormarker humaan choriongonadotrofine (hCG), chemosensitiviteit en de integratie van agressieve multimodaliteitstherapie. Een vertraging in de diagnose kan echter het risico van de patiënt op het ontwikkelen van maligne GTN vergroten en de respons op de behandeling nadelig beïnvloeden, en daarom is de snelle identificatie van GTN belangrijk. Ongeveer 20% van de patiënten ontwikkelt kwaadaardige gevolgen die toediening van chemotherapie vereisen na evacuatie van hydatidiforme moedervlekken. Het totale genezingspercentage voor patiënten met niet-gemetastaseerde ziekte en gemetastaseerde ziekte met een laag risico is bijna 100%. Wanneer chemotherapie wordt gegeven voor nog eens 1-2 cycli na de eerste normale hCG-waarde, zijn de recidiefpercentages minder dan 5%. Daarentegen wordt bij gemetastaseerde ziekte met een hoog risico chemotherapie voortgezet totdat de hCG-waarden zijn genormaliseerd, gevolgd door ten minste twee of drie kuren onderhoudschemotherapie in de hoop alle levensvatbare tumoren uit te roeien. Ondanks het gebruik van gevoelige hCG-assays en onderhoudschemotherapie, krijgt tot 13% van de patiënten met een hoogrisicoziekte een recidief na het bereiken van een eerste remissie. Conventioneel moeten seriële kwantitatieve serum-hCG-bepalingen worden uitgevoerd met behulp van in de handel verkrijgbare assays die β-hCG kunnen detecteren tot basislijnwaarden (<5 mIU/ml). De hoeveelheid geproduceerd hCG correleert echter met het tumorvolume, zodat een serum-hCG van 5 mIU/ml overeenkomt met ongeveer 104 tot 105 levensvatbare tumorcellen. Daarom is detectie van een minimale hoeveelheid humaan choriongonadotrofine (<5 mIU/ml) cruciaal, het zou kunnen helpen om de GTD vroegtijdig op te sporen en de resterende activiteit van de tumor na chemotherapie strikt te controleren.

Dual Polarization Interferometry (DPI) is een analytische techniek die wordt gebruikt om de real-time structuur en het gedrag van een breed scala aan moleculaire systemen en interacties te begrijpen door middel van kwantitatieve metingen, waaronder moleculaire grootte, dichtheid en massa. DPI is succesvol geweest in een reeks toepassingen, waaronder eiwitten, lipiden, nucleïnezuren, lectines, oppervlakteactieve stoffen, polymeren, grensvlakstudies, oppervlaktekarakterisering en nanotechnologie.

Hierin proberen we de nieuwe analytische techniek - Dual Polarization Interferometry (DPI) te gebruiken om detectie van de minimale hoeveelheid humaan choriongonadotrofine te bereiken voor vroege detectie en strikte bewaking van de GTD. Onder deze omstandigheden wordt onderhoudschemotherapie voortgezet totdat de hCG-waarden totaal niet detecteerbaar zijn, in de hoop alle levensvatbare tumoren uit te roeien. Bovendien zou deze methode nauwkeuriger kunnen zijn in gevoeligheid en specificiteit om het vals-positieve resultaat te voorkomen dat zou kunnen leiden tot onnodige chemotherapie of chirurgie.