Sorafenib til behandling af patienter med tilbagevendende non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet aggressiv* non-Hodgkins lymfom ved excisional-node biopsi eller kerne nåle biopsi og knoglemarvsbiopsi, herunder 1 af følgende typer:

  • Mantelcellelymfom
  • Primært mediastinalt stort B-celle lymfom
  • Diffust storcellet B-celle lymfom
  • Anaplastisk storcellet lymfom (T-celle- eller nulcelletype)
• Tilbagevendende sygdom
• Patienter skal have modtaget ≥ 1 induktionsregime indeholdende antracykliner (f.eks. CHOP [med eller uden rituximab] eller R-EPOCH)

• Kemosensitiv sygdom på tilbagefaldstidspunktet

  • Patienter, der reagerede med en fuldstændig eller delvis remission, der varede mindst 8 uger efter deres sidste kemoterapibehandling, betragtes som kemosensitive
• Målbar sygdom, defineret som en lymfeknude eller en nodalmasse på > 1 cm i dens længste tværgående diameter på CT-skanning
• Ikke berettiget til, afvist eller tilbagefald efter stamcelletransplantation (for patienter med non-mantelcellelymfom)
• Ingen kendte hjernemetastaser, inklusive meningeal involvering
• ECOG-ydelsesstatus (PS) 0-2
• Karnofsky PS 60-100 %
• Forventet levetid > 3 måneder
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Bilirubin normalt
• AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Ingen ukontrolleret sygdom
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sorafenib
• Ingen kendt positiv HIV-serologi
• Ingen inflammatorisk tarmsygdom
• Ingen synkebesvær, der ville forhindre indtagelse af piller
• Ingen hæmoragisk diatese
• Ingen igangværende eller aktiv infektion
• Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
• Ingen ustabil angina pectoris
• Ingen hjertearytmi
• Ingen ukontrolleret hypertension
• Ingen psykiatrisk eller social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Ingen dårligt kontrolleret medicinsk tilstand, der alvorligt ville komplicere overholdelse af denne undersøgelse
• Patienter med inflammatorisk eller eksfoliativ hudsygdom er udelukket (uanset omfanget af involveringen), medmindre hudlidelsen er lymfomrelateret
• Se Sygdomskarakteristika
• Tidligere behandlingsrelaterede toksiske virkninger bør løses til grad 1 eller bedre

• Ingen kemoterapi eller strålebehandling inden for de seneste 4 uger

  • 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C
• Ingen tidligere antistofbehandling i mindst 3 måneder
• Forudgående stråling for lokaliseret sygdom eller bestråling af hele kroppen som en del af et konditioneringsregime før stamcelletransplantation tilladt
• Forudgående radioimmunterapi tilladt

• Ingen samtidig terapeutisk antikoagulering

  • Profylaktisk antikoagulering (dvs. lavdosis warfarin) af venøse eller arterielle adgangsanordninger er acceptabel, forudsat at kravene til PT, INR og PTT er opfyldt
• Ingen samtidig brug af et andet forsøgsmiddel
• Ingen samtidig brug af følgende lægemidler: phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, rifampin eller Hypericum perforatum (St. John's wort)
• Ingen anden samtidig anticancerterapi