Sorafenib vid behandling av patienter med återkommande non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat aggressivt* non-Hodgkins lymfom genom excisionsnodbiopsi eller kärnnålsbiopsi och benmärgsbiopsi, inklusive 1 av följande typer:

  • Mantelcellslymfom
  • Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom
  • Diffust stort B-cellslymfom
  • Anaplastiskt storcelligt lymfom (T-cell eller nollcellstyp)
• Återkommande sjukdom
• Patienterna måste ha fått ≥ 1 induktionskur innehållande antracykliner (t.ex. CHOP [med eller utan rituximab] eller R-EPOCH)

• Kemokänslig sjukdom vid tidpunkten för återfall

  • Patienter som svarade med en fullständig eller partiell remission som varade i minst 8 veckor efter sin senaste kemoterapibehandling anses vara kemokänsliga
• Mätbar sjukdom, definierad som en lymfkörtel eller en nodalmassa på > 1 cm i dess längsta tvärgående diameter vid CT-skanning
• Ej kvalificerad för, vägrade eller återfall efter stamcellstransplantation (för patienter med icke-mantelcellslymfom)
• Inga kända hjärnmetastaser, inklusive meningeal involvering
• ECOG-prestandastatus (PS) 0-2
• Karnofsky PS 60-100 %
• Förväntad livslängd > 3 månader
• WBC ≥ 3 000/mm^3
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm^3
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
• Bilirubin normalt
• AST och ALAT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns
• Kreatinin normalt ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Ingen okontrollerad sjukdom
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som sorafenib
• Ingen känd positiv HIV-serologi
• Ingen inflammatorisk tarmsjukdom
• Ingen sväljningsstörning som skulle förhindra intag av piller
• Ingen hemorragisk diates
• Ingen pågående eller aktiv infektion
• Ingen symtomatisk kronisk hjärtsvikt
• Ingen instabil angina pectoris
• Ingen hjärtarytmi
• Ingen okontrollerad hypertoni
• Ingen psykiatrisk eller social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Inget dåligt kontrollerat medicinskt tillstånd som allvarligt skulle komplicera efterlevnaden av denna studie
• Patienter med inflammatorisk eller exfoliativ hudsjukdom utesluts (oavsett omfattningen av inblandningen) om inte hudtillståndet är lymfomrelaterat
• Se Sjukdomsegenskaper
• Tidigare behandlingsrelaterade toxiska effekter bör lösas till grad 1 eller bättre

• Ingen kemoterapi eller strålbehandling under de senaste 4 veckorna

  • 6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C
• Ingen tidigare antikroppsbehandling under minst 3 månader
• Tidigare strålning för lokaliserad sjukdom eller strålning av hela kroppen som en del av en konditioneringskur före stamcellstransplantation tillåten
• Tidigare radioimmunterapi tillåts

• Ingen samtidig terapeutisk antikoagulering

  • Profylaktisk antikoagulering (d.v.s. lågdos warfarin) av venösa eller arteriella åtkomstanordningar är acceptabelt förutsatt att kraven för PT, INR och PTT uppfylls
• Ingen samtidig användning av ett annat undersökningsmedel
• Ingen samtidig användning av följande läkemedel: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, rifampin eller Hypericum perforatum (St. johannesört)
• Ingen annan samtidig anticancerterapi