Virkninger af Pulsatile IV insulinlevering på diabetisk retinopati hos patienter med type 1 og 2 diabetes mellitus

Diabetisk retinopati er en af ​​de førende årsager til blindhed i verden. Tegn på retinopati påvises hos næsten 100 % af type 1-diabetespatienter, der har haft deres sygdom i mindst 20 år og næsten 100 % af type 2-diabetespatienter med tilsvarende sygdomsvarighed (1). Histopatologiske fund spænder fra mikroaneurismer og vatpletter til mere ildevarslende neovaskularisering. Sidstnævnte proces, kendt som proliferativ diabetisk retinopati, kan udvikle sig til total blindhed, hvis den ikke behandles. De biokemiske mekanismer, der er ansvarlige for PDR, er blevet grundigt undersøgt og ser ud til at være multifaktorielle. Tilknyttede fund omfatter abnormiteter af vasoaktive peptider, såsom vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), pigmentepitelafledt faktor (PEDF) og insulinlignende vækstfaktor (ILF-1), lipider, oxidative veje, enzymatiske veje, såsom proteinkinase, og kulhydratmetabolisme (1-4). Om disse (og andre) faktorer er indbyrdes forbundne eller har en fælles underliggende defekt er ukendt. Det fælles endepunkt er imidlertid vaskulær lækage med neovaskularisering. Nuværende terapeutiske regimer baseret på disse biokemiske abnormiteter har til dato været mislykkede med at dæmme op for udviklingen af ​​proliferativ diabetisk retinopati. Nuværende behandlingsstrategier lægger vægt på glykæmisk kontrol og blodtrykskontrol med laserfotokoagulation og vitrektomi til fremskredne tilfælde (5).

Tidlig retinal sygdom hos diabetespatienter kan tage form af diabetisk makulaødem (DME). Dette ses hos 20 % til 25 % af både type 1- og type 2-diabetespatienter. Patofysiologien af ​​DME involverer lækage af plasma fra små kar i macula. Resorption af denne væske efterfulgt af hård ekssudatdannelse kan føre til alvorlig svækkelse af det centrale syn (6).

Anekdotiske beviser fra oftalmologiske institutioner (Houston Eye Institute, Shands ved University of Florida, Bascom Palmer Eye Institute) tyder på, at denne behandling standser udviklingen af ​​nethindesygdom hos patienter med proliferativ diabetisk retinopati. Mekanismen for denne effekt er ukendt, men kan være relateret til reversering af retinal iskæmi eller nedregulering af vasoaktive peptider ved genoprettelse af levermetabolismen.

Protokol

Denne undersøgelse er designet som en prospektiv, kontrolleret, enkeltblindet evaluering af pulserende insulin i rollen som diabetisk retinopati. Patienterne, der indgår i undersøgelsen, vil komme fra to forskellige kilder. For det første vil patienter med kendt type 1- eller type 2-diabetes blive evalueret for nethindesygdomme i samarbejde med et nationalt øjenbilleddannende firma. Denne evaluering vil bestå af mydriatisk fundusfotografering hos diabetespatienter, der ikke har fået nylig oftalmologisk undersøgelse (periode på mere end 12 måneder). Fundusfotografierne vil blive læst af en observatør i regi af Wilmer Ophthalmologic Institute på Johns Hopkins Hospital. Klassifikationer af patienter vil blive evalueret i denne undersøgelse omfatter:

I Patienter med ikke-højrisiko proliferativ diabetisk retinopati II Patienter med svær ikke-proliferativ diabetisk retinopati

Patienter, der er diagnosticeret som en af ​​disse klassifikationer, vil blive tilbudt adgang til undersøgelsen. Undersøgelsespatienter vil blive matchet for alder, køn og sygdommens sværhedsgrad til en behandlings- og kontrolgruppe. Alle undersøgelsespatienter vil blive evalueret i samarbejde med en øjenlæge. Denne evaluering vil omfatte klinisk undersøgelse og fundusfotografering. Behandlingsgruppepatienter vil gennemgå ugentlige pulserende insulinleveringssessioner i henhold til ovenstående protokol. Kontrolgruppepatienter vil have ugentlige klinikbesøg for at maksimere glykæmisk og hypertensiv kontrol. Alle patienter vil gentage deres fundusfotografering med tre måneders intervaller, med oftalmologisk evaluering som ovenfor hver sjette måned, eller oftere, hvis øjenlægen anmoder om det.