Pulsatile IV -insuliinin annostelun vaikutukset diabeettiseen retinopatiaan potilailla, joilla on tyypin 1 ja 2 diabetes

Diabeettinen retinopatia on yksi johtavista sokeuden syistä maailmassa. Retinopatian merkkejä havaitaan lähes 100 %:lla tyypin 1 diabeetikoista, joiden sairaus on ollut vähintään 20 vuotta, ja lähes 100 %:lla tyypin 2 diabeetikoista, joilla sairauden kesto on samanlainen (1). Histopatologiset löydökset vaihtelevat mikroaneurysmoista ja puuvillatäplistä pahaenteisempään uudissuonituksiin. Jälkimmäinen prosessi, joka tunnetaan nimellä proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, voi edetä täydelliseen sokeuteen, jos sitä ei hoideta. PDR:stä vastuussa olevia biokemiallisia mekanismeja on tutkittu laajasti, ja ne näyttävät olevan monitekijäisiä. Aiheeseen liittyviä löydöksiä ovat vasoaktiivisten peptidien, kuten verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF), pigmenttiepiteeliperäisen tekijän (PEDF) ja insuliinin kaltaisen kasvutekijän (ILF-1), poikkeavuudet, lipidit, oksidatiiviset reitit, entsymaattiset reitit, kuten proteiinikinaasi, ja hiilihydraattiaineenvaihdunta (1-4). Ei tiedetä, liittyvätkö nämä (ja muut) tekijät toisiinsa vai onko niillä yhteinen taustalla oleva vika. Yleinen päätepiste on kuitenkin verisuonten vuoto, johon liittyy uudissuonittumista. Nykyiset näihin biokemiallisiin poikkeavuuksiin perustuvat hoito-ohjelmat eivät ole tähän mennessä olleet onnistuneita estämään proliferatiivisen diabeettisen retinopatian etenemistä. Nykyisissä hoitostrategioissa korostetaan glykeemisen ja verenpaineen hallintaa sekä laserfotokoagulaatiota ja vitrektomiaa pitkälle edenneissä tapauksissa (5).

Varhainen verkkokalvon sairaus diabeetikoilla voi ilmetä diabeettisen makulaedeeman (DME) muodossa. Tämä havaitaan 20–25 prosentilla sekä tyypin 1 että tyypin 2 diabeetikoista. DME:n patofysiologiaan liittyy plasman vuotaminen makulan pienistä verisuonista. Tämän nesteen imeytyminen ja sen jälkeen kovan eritteen muodostuminen voi johtaa vakavaan keskusnäön heikkenemiseen (6).

Anekdoottiset todisteet oftalmologisista laitoksista (Houston Eye Institute, Shands Floridan yliopistossa, Bascom Palmer Eye Institute) viittaavat siihen, että tämä hoito pysäyttää verkkokalvosairauden etenemisen potilailla, joilla on proliferatiivinen diabeettinen retinopatia. Tämän vaikutuksen mekanismia ei tunneta, mutta se voi liittyä verkkokalvon iskemian palautumiseen tai vasoaktiivisten peptidien heikkenemiseen maksametabolian palautumisen seurauksena.

pöytäkirja

Tämä tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi, kontrolloiduksi, yksisokkoiseksi arvioitavaksi sykkivän insuliinin roolissa diabeettisessa retinopatiassa. Tutkimukseen osallistuvat potilaat tulevat kahdesta eri lähteestä. Ensinnäkin yhdessä kansallisen silmäkuvausyrityksen kanssa potilaat, joilla on tunnettu tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes, arvioidaan verkkokalvon sairauden varalta. Tämä arviointi koostuu mydriaattisen silmänpohjan valokuvauksesta diabeetikoilla, joilla ei ole äskettäin tehty oftalmologista arviointia (jakso yli 12 kuukautta). Tarkkailija lukee silmänpohjakuvat Johns Hopkinsin sairaalan Wilmer Ophthalmologic Instituten suojeluksessa. Tässä tutkimuksessa arvioidaan potilaiden luokituksia:

I Potilaat, joilla ei ole korkean riskin proliferatiivinen diabeettinen retinopatia II Potilaat, joilla on vaikea ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia

Potilaille, joille on diagnosoitu yksi näistä luokitteluista, tarjotaan pääsy tutkimukseen. Tutkimuspotilaat yhdistetään iän, sukupuolen ja sairauden vaikeusasteen perusteella hoito- ja kontrolliryhmään. Kaikki tutkimuspotilaat arvioidaan yhdessä silmälääkärin kanssa. Tämä arviointi sisältää kliinisen tutkimuksen ja silmänpohjakuvauksen. Hoitoryhmän potilaille suoritetaan viikoittain sykkivä insuliinin annostelu yllä olevan protokollan mukaisesti. Kontrolliryhmän potilaat käyvät viikoittain klinikalla glykeemisen ja verenpainetaudin maksimoimiseksi. Kaikki potilaat toistavat silmänpohjakuvauksensa kolmen kuukauden välein ja silmälääkärin arvioinnin edellä kuvatulla tavalla kuuden kuukauden välein tai useammin, jos silmälääkäri niin pyytää.