Влияние пульсирующей внутривенной доставки инсулина на диабетическую ретинопатию у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов

Диабетическая ретинопатия является одной из ведущих причин слепоты в мире. Признаки ретинопатии выявляются почти у 100% больных СД 1-го типа со стажем заболевания не менее 20 лет и почти у 100% больных СД 2-го типа при аналогичной продолжительности заболевания (1). Гистопатологические данные варьируют от микроаневризм и ватных пятен до более зловещей неоваскуляризации. Последний процесс, известный как пролиферативная диабетическая ретинопатия, может прогрессировать до полной слепоты, если его не лечить. Биохимические механизмы, ответственные за ПДР, были тщательно изучены и, по-видимому, являются многофакторными. Связанные результаты включают аномалии вазоактивных пептидов, таких как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор, полученный из пигментного эпителия (PEDF) и инсулиноподобный фактор роста (ILF-1), липидов, окислительных путей, ферментативных путей, таких как протеинкиназа, и углеводный обмен (1-4). Неизвестно, связаны ли эти (и другие) факторы между собой или имеют общий дефект. Однако общей конечной точкой является просачивание сосудов с неоваскуляризацией. Существующие терапевтические схемы, основанные на этих биохимических аномалиях, на сегодняшний день оказались безуспешными в сдерживании прогрессирования пролиферативной диабетической ретинопатии. В современных стратегиях лечения делается акцент на контроле гликемии и артериального давления с применением лазерной фотокоагуляции и витрэктомии в запущенных случаях (5).

Раннее заболевание сетчатки у больных сахарным диабетом может проявляться в виде диабетического макулярного отека (ДМО). Это наблюдается у 20–25% пациентов с диабетом как 1-го, так и 2-го типа. Патофизиология ДМО включает утечку плазмы из мелких сосудов макулы. Резорбция этой жидкости с последующим образованием твердого экссудата может привести к серьезным нарушениям центрального зрения (6).

Неофициальные данные из офтальмологических учреждений (Хьюстонский глазной институт, Шандс в Университете Флориды, Баском-Палмерский глазной институт) свидетельствуют о том, что это лечение останавливает прогрессирование заболевания сетчатки у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией. Механизм этого эффекта неизвестен, но может быть связан с устранением ишемии сетчатки или подавлением вазоактивных пептидов путем восстановления печеночного метаболизма.

Протокол

Это исследование разработано как проспективная, контролируемая, однократная слепая оценка пульсирующего инсулина в роли диабетической ретинопатии. Пациенты, включенные в исследование, будут из двух разных источников. Во-первых, совместно с национальной компанией по визуализации глаз пациенты с известным диабетом 1 или 2 типа будут обследованы на наличие заболеваний сетчатки. Эта оценка будет состоять из мидриатической фотографии глазного дна у пациентов с диабетом, не проходивших недавнее офтальмологическое обследование (период более 12 месяцев). Фотографии глазного дна будут прочитаны наблюдателем под эгидой Офтальмологического института Уилмера в больнице Джона Хопкинса. Классификация пациентов, которые будут оцениваться в этом исследовании, включает:

I Пациенты с пролиферативной диабетической ретинопатией не высокого риска II Пациенты с тяжелой непролиферативной диабетической ретинопатией

Пациентам с диагнозом одной из этих классификаций будет предложено участие в исследовании. Исследуемые пациенты будут разделены по возрасту, полу и тяжести заболевания на лечебную и контрольную группы. Все пациенты исследования будут оцениваться совместно с офтальмологом. Эта оценка будет включать клинический осмотр и фотографию глазного дна. Пациенты группы лечения будут проходить еженедельные сеансы пульсирующей доставки инсулина в соответствии с приведенным выше протоколом. Пациенты контрольной группы будут еженедельно посещать клинику для максимального контроля гликемии и гипертонии. Все пациенты будут повторять фотографирование глазного дна с интервалом в три месяца с офтальмологической оценкой, как указано выше, каждые шесть месяцев или чаще, если это требуется офтальмологом.