Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/II Calcitriol i lungekræft

13. november 2017 opdateret af: University of Michigan Rogel Cancer Center

Et fase I/II klinisk forsøg med intravenøs (IV) calcitriol med fast dosis af cisplatin og docetaxel i avanceret ikke-småcellet lungekræft

Ifølge Cancer Atlas er lungekræft fortsat den største kræftform blandt de 10,9 millioner nye tilfælde af kræft, der diagnosticeres årligt på verdensplan. Dødeligheden af ​​lungekræft er større end den kombinerede dødelighed for bryst-, tyktarms- og prostatacancer tilsammen. De fleste patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) behandles med platinbaserede kemoterapiregimer. Lægemiddelkombinationen af ​​cisplatin og docetaxel er en af ​​de almindeligt anvendte regimer ved metastatisk NSCLC. Selvom begge lægemidler er kraftige forstyrrelser af cellevækst, forbliver positive terapeutiske responsrater på denne terapi lave for NSCLC-patienter, fra 25 % til 30 %. Mens tilføjelse af nye biologiske lægemidler såsom bevacizumab til den nuværende behandlingsstandard kan forbedre behandlingsrespons, forbliver medianoverlevelsen for fremskredne NSCLC-patienter, der modtager denne type behandling, lav på under 12 måneder. Forskningsundersøgelser har vist, at D-vitamin og dets signalveje er vigtige biologiske mål i kræftbehandling. In vitro og in vivo calcitriol (1,25 dihydroxycholecalciferol) er antiproliferativ og forstærker antitumorvirkningerne af cytotoksiske midler (f.eks. taxaner, platinanaloger). Vi har vist, at administration af høje doser af calcitriol og cisplatin er mulig og forbundet med fuldstændig tumorregression hos hunde med spontane kræftformer. Calcitriol har også vist sig at være synergistisk med docetaxel både i præklinisk såvel som i et nyligt fase II klinisk forsøg med prostatacancer. Baseret på disse resultater og andre understøttende data fra undersøgelser, der indikerer, at calcitriol fungerer som et potent og veltolereret antitumormiddel, når det bruges i kombination med lægemidler som cisplatin og docetaxel, antager vi, at introduktion af calcitriol i behandlingsregimer for NSCLC-patienter har potentialet til at påviselig forbedre behandlingsrespons for disse patienter. De overordnede mål for udførelse af denne fase I/II kliniske undersøgelse vil være (1) at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af calcitriol i kombination med cisplatin/docetaxel hos patienter med fremskreden NSCLC, (2) at vurdere responsraterne hos patienter med fremskreden NSCLC på kombinationen af ​​calcitriol med cisplatin/docetaxel, (3) for at evaluere farmakokinetikken (PK) ved at administrere calcitriol intravenøst ​​på MTD, og ​​(4) for at evaluere sammenhænge mellem calcitriol PK og ændringer på specifikke kodende områder af genet forbundet med calcitriolnedbrydning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Dokumenteret histologisk eller cytologisk diagnose af stadium IIIB (malign pleural effusion) IV NSCLC.
  2. Alder mere end 18 år
  3. Ydeevnestatus skal være ECOG 0-1.
  4. Ingen tidligere eller samtidig malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft eller CIS i livmoderhalsen, medmindre det er dokumenteret sygdomsfrit i mere end 2 år.
  5. Ingen tidligere brug af kemoterapi til stadium IV NSCLC; Adjuverende terapi er tilladt.
  6. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion, som påvist af følgende: WBC 3,0 x 109/L, neutrofiler 1,5 x 109/L; blodpladeantal 100 x 109/L; Hgb> 10 g/dL (kan transfunderes til 10 g/dL); total bilirubin inden for den øvre grænse af det institutionelle normalområde; (transaminaser SGOT eller SGPT) 1,5 gange den øvre grænse for det institutionelle normalområde. Kreatinin inden for den øvre grænse af det institutionelle normalområde; kreatininclearance >50 ml/min
  7. Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom (ikke påkrævet for fase I-delen af ​​undersøgelsen)
  8. Normal hjertefunktion uden historie med ukontrolleret hjertesygdom
  9. Kvindelige patienter må ikke være gravide; de skal være post-menopausale eller praktisere en accepteret form for prævention. Hvis graviditet er en mulighed, vil en graviditetstest være påkrævet før påbegyndelse af behandlingen.
  10. Forventet levetid på mindst 12 uger.
  11. Patient og investigator underskrev den undersøgelsesspecifikke samtykkeformular, der angiver undersøgelsens karakter af undersøgelse
  12. Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning.
  13. Ingen kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger efter studiestart defineret her som dag 1 af behandling med calcitriol plus kemoterapi (6 uger for mitomycin C eller et nitrosourea).
  14. Ingen behandling med forsøgslægemidler inden for 3 uger efter studiestart.
  15. Ingen anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, herunder ustabil hjertesygdom, der kræver behandling, nyopstået crescendo eller hvile angina; historie med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder psykotiske lidelser, demens eller anfald; eller aktiv infektion er tilladt. Ingen tegn på grad > 2 perifer neuropati. Ingen historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for docetaxel eller andre lægemidler formuleret med polysorbat 80
  16. Palliativ stråling er tilladt (så længe marv eksponeret ikke mere end 10 %; se venligst bilag IV for reference) Mindst 1 uge siden sidste palliative XRT.
  17. Behandlet hjernemetastase tilladt uden ventetid efter gammakniv og mindst 2 uger efter helhjerne-XRT, så længe den er neurologisk stabil.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt overfølsomhed over for D-vitamin, docetaxel, cisplatin
  2. Hypercalcæmi (patienter med serumalbuminkorrigeret calcium* > 10,7 mg/dL)
  3. Anamnese med nyre-/blæresten over de seneste 10 år
  4. Historien om nefrektomi.
  5. Ukontrolleret hjertesygdom, ustabil angina, hjertesvigt, nuværende digoxinbehandling
  6. Thiazid-, Digoxin- eller glukokortikoidbehandling (undtagen præmedicinen Dexamethason anvendt i undersøgelsen som foreskrevet)
  7. Uvilje til at stoppe calciumtilskud
  8. Samtidig brug af phenytoin, barbiturater, rifampin, carbamazepin, phenobarbital eller perikon.
  9. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 uger før dag 1 i protokollen
  10. Enhver uafklaret toksicitet (NCI CTCAE version 3.0,>2) (se venligst bilag V for link)
  11. Graviditet/amning

  12. Patienter med IIIB NSCLC, som er berettiget til definitiv kemoradiation.

    • Ca korrigeret = Ca (målt) + (0,8 x (4 - albumin))

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: 1
I fase I-delen af ​​studiet vil vi teste sikkerheden af ​​calcitriol sammen med standard kemoterapi. Derudover er målet at se, hvilke effekter (gode og dårlige) det har på dig og din type ikke-småcellet lungekræft. Denne undersøgelse er i gang. I denne del af undersøgelsen tester vi stigende doser af calcitriol i kombination med standard kemoterapi. Hvis 2/3 patienter på et hvilket som helst dosisniveau oplever bivirkninger, der er begrænsende, vil vi kalde dosisniveauet under denne dosis for den maksimalt tolererede dosis.
Medicin: Calcitriol
Eskalerende dosis af Calcitriol vil blive infunderet IV over 1 time hver 21. dag.
Medicin: Calcitriol
I denne del af undersøgelsen vil alle patienter få den samme dosis calcitriol (bestemt fra fase I-studiet) sammen med standard kemoterapi
EKSPERIMENTEL: 2
I fase II-delen af ​​studiet vil vi finde ud af, hvilken respons forsøgspersoners cancer har på kombinationen af ​​en fast dosis calcitriol (bestemt i fase I-studiet) med standard kemoterapi.
Medicin: Calcitriol
Eskalerende dosis af Calcitriol vil blive infunderet IV over 1 time hver 21. dag.
Medicin: Calcitriol
I denne del af undersøgelsen vil alle patienter få den samme dosis calcitriol (bestemt fra fase I-studiet) sammen med standard kemoterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MTD af intravenøs calcitriol, når det administreres før fastdosis Cisplatin 75 mg/m2 og Docetaxel 75 mg/m2, hver 3. uge hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
Tidsramme: 5 år
Det primære formål var at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af intravenøs calcitriol, når det blev administreret før fast dosis cisplatin 75 mg/m2 og docetaxel 75 mg/m2, hver 3. uge hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Optjeningsvarighed for undersøgelsen er 5 år.
5 år
Antal deltagere, der oplever grad 3 eller større neutropeni
Tidsramme: 30 dage efter sidste dosis
Det andet primære formål var at karakterisere toksiciteten og responsen hos patienter behandlet med en kombination af calcitriol, cisplatin og docetaxel. Toksiciteten blev vurderet til dels ved at notere antallet af deltagere, der oplever grad 3 eller højere neutropeni i hver fase af forsøget. Toksiciteter blev registreret ved brug af NCI CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 3.0 og blev fulgt i 30 dage efter datoen for tilbagetrækning fra studielægemidlet.
30 dage efter sidste dosis
Mediantid til progression
Tidsramme: 5 år
Det andet primære formål var at karakterisere toksiciteten og responsen hos patienter behandlet med en kombination af calcitriol, cisplatin og docetaxel. For at vurdere responsen blev mediantiden til progression bestemt. Progression blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af længste diameter registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
5 år
Median samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
Det andet primære formål var at karakterisere toksiciteten og responsen hos patienter behandlet med en kombination af calcitriol, cisplatin og docetaxel. For at vurdere responsen blev den samlede overlevelse bestemt.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig AUC 1,25-D3-koncentration ved 12 og 24 timer
Tidsramme: 12 og 24 timer efter dosis
Den gennemsnitlige AUC (areal under kurven) koncentrationer af 1,25-D3 fra 0-12 timer og 0-24 timer vil blive beregnet.
12 og 24 timer efter dosis

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At korrelere de farmakokinetiske parametre for systemisk calcitrioleksponering (AUC) med SNP'er af 24-hydroxylasen (CYP24), det vigtigste vitamin D3-inaktiverende enzym.
Tidsramme: 3-6 måneder
3-6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nithya Ramnath, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. november 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2008

Først opslået (SKØN)

20. november 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

12. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UMCC 2008.042
  • HUM 21242 (ANDET: University of Michigan Medical IRB)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Calcitriol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner