Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

I/II fázisú kalcitriol tüdőrákban

2017. november 13. frissítette: University of Michigan Rogel Cancer Center

Az intravénás (IV) kalcitriol fix dózisú ciszplatinnal és docetaxellel végzett I/II. fázisú klinikai vizsgálata előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban

A Cancer Atlas szerint a tüdőrák továbbra is a legnagyobb rákos megbetegedés a világszerte évente diagnosztizált 10,9 millió új daganatos megbetegedés közül. A tüdőrák okozta halálozás nagyobb, mint a mell-, vastagbél- és prosztatarák együttes halálozása együttvéve. A legtöbb metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő beteget platina alapú kemoterápiás kezelésekkel kezelik. A ciszplatin és a docetaxel gyógyszerkombinációja az egyik leggyakrabban használt kezelési mód metasztatikus NSCLC esetén. Bár mindkét gyógyszer erősen megzavarja a sejtnövekedést, a pozitív terápiás válaszarány erre a terápiára továbbra is alacsony az NSCLC-ben szenvedő betegeknél, 25%-ról 30%-ra. Míg az új biológiai szerek, például a bevacizumab hozzáadása a jelenlegi kezelési standardhoz javíthatja a kezelési választ, az ilyen típusú kezelésben részesülő előrehaladott NSCLC-s betegek átlagos túlélése továbbra is alacsony, 12 hónap alatt. Kutatási tanulmányok kimutatták, hogy a D-vitamin és jelátviteli útvonalai fontos biológiai célpontok a rákterápiában. Az in vitro és in vivo kalcitriol (1,25 dihidroxikolekalciferol) antiproliferatív, és fokozza a citotoxikus szerek (pl. taxánok, platinaanalógok). Kimutattuk, hogy nagy dózisú kalcitriol és ciszplatin beadása kivitelezhető, és a daganatok teljes regressziójával jár együtt spontán rákos megbetegedések esetén. A kalcitriol szinergikusnak bizonyult a docetaxellel mind a preklinikai, mind a közelmúltbeli II. fázisú klinikai vizsgálatban prosztatarákban. Ezen eredmények és a tanulmányokból származó egyéb alátámasztó adatok alapján, amelyek azt mutatják, hogy a kalcitriol hatékony és jól tolerálható daganatellenes szerként működik olyan gyógyszerekkel kombinálva, mint a ciszplatin és a docetaxel, feltételezzük, hogy a kalcitriol bevezetése az NSCLC-s betegek kezelési rendjébe kimutathatóan javítja ezeknek a betegeknek a kezelésre adott válaszát. Az I/II. fázisú klinikai vizsgálat általános céljai a következők: (1) a kalcitriol maximális tolerálható dózisának (MTD) és dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) meghatározása előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél ciszplatinnal/docetaxellel kombinálva, (2) előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek válaszarányának felmérése a kalcitriol és ciszplatin/docetaxel kombinációjára, (3) a kalcitriol intravénás beadásának farmakokinetikájának (PK) értékelése az MTD-n, és (4) a kalcitriol PK és a változások közötti összefüggések értékelése a gén kalcitriol lebomlásával kapcsolatos specifikus kódoló régióin.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. IIIB stádium (rosszindulatú pleurális folyadékgyülem) IV NSCLC bizonyított szövettani vagy citológiai diagnózisa.
  2. Életkor több mint 18 év
  3. A teljesítmény állapotának ECOG 0-1-nek kell lennie.
  4. Nincs korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak CIS-ét, kivéve, ha dokumentáltan 2 évnél hosszabb ideig betegségmentes.
  5. Nincs előzetes kemoterápia alkalmazása IV. stádiumú NSCLC esetén; Adjuváns terápia megengedett.
  6. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, amit a következők bizonyítanak: WBC 3,0 x 109/L, neutrofilek 1,5 x 109/L; vérlemezkeszám 100 x 109/L; Hgb> 10 g/dl (10 g/dl-re transzfundálható); összbilirubin az intézményi normál tartomány felső határán belül; (transzaminázok SGOT vagy SGPT) 1,5-szerese az intézményi normál tartomány felső határának. Kreatinin az intézményi normál tartomány felső határán belül; kreatinin-clearance >50 ml/perc
  7. A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük (nem szükséges a vizsgálat I. fázisában)
  8. Normál szívműködés, kontrollálatlan szívbetegség kórtörténetében
  9. A nőbetegek nem lehetnek terhesek; posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy a születésszabályozás elfogadott formáját kell alkalmazniuk. Ha fennáll a terhesség lehetősége, a kezelés megkezdése előtt terhességi tesztet kell végezni.
  10. A várható élettartam legalább 12 hét.
  11. A beteg és a vizsgáló aláírta a vizsgálatra vonatkozó beleegyezési nyilatkozatot, amely jelzi a vizsgálat vizsgálati jellegét
  12. A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez.
  13. Nincs kemoterápia vagy sugárterápia a vizsgálatba való belépéstől számított 3 héten belül, mint a kalcitriollal és kemoterápiával végzett kezelés első napja (6 hét mitomicin C vagy nitrozourea esetén).
  14. Nincs kezelés vizsgálati gyógyszerekkel a vizsgálatba lépést követő 3 héten belül.
  15. Nincs más súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, beleértve a kezelést igénylő instabil szívbetegséget, újonnan fellépő crescendo-t vagy nyugalmi anginát; jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, beleértve a pszichotikus rendellenességeket, demenciát vagy görcsrohamokat; vagy aktív fertőzés megengedett. Nincs bizonyíték > 2-es fokozatú perifériás neuropátiára. Nem fordult elő súlyos túlérzékenységi reakció docetaxellel vagy más, poliszorbát 80-zal készült gyógyszerekkel szemben.
  16. A palliatív besugárzás megengedett (amíg a csontvelő 10%-nál nem nagyobb; referenciaként lásd a IV. függeléket) Legalább 1 hét telt el az utolsó palliatív XRT óta.
  17. A kezelt agyi áttétek megengedettek várakozási idő nélkül a gamma kés után és legalább 2 héttel a teljes agy XRT után, amíg neurológiailag stabil.

Kizárási kritériumok:

  1. Ismert túlérzékenység D-vitaminnal, docetaxellel, ciszplatinnal szemben
  2. Hiperkalcémia (szérumalbuminnal korrigált kalciumszintű betegek* > 10,7 mg/dl)
  3. A vese-/hólyagkövek története az elmúlt 10 évben
  4. Nephrectomia története.
  5. Kontrollálatlan szívbetegség, instabil angina, szívelégtelenség, jelenlegi digoxin terápia
  6. Tiazid, digoxin vagy glükokortikoid terápia (kivéve a vizsgálatban előírás szerint alkalmazott dexametazon premedikációt)
  7. Nem hajlandó abbahagyni a kalciumpótlást
  8. Fenitoin, barbiturátok, rifampin, karbamazepin, fenobarbitál vagy orbáncfű egyidejű alkalmazása.
  9. Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a protokoll 1. napja előtt 3 héten belül
  10. Bármilyen megoldatlan toxicitás (NCI CTCAE verzió 3.0,>2) (A hivatkozásért lásd az V. függeléket)
  11. Terhesség/Szoptatás

  12. IIIB NSCLC-ben szenvedő betegek, akik jogosultak végleges kemoradiációra.

    • Ca korrigált = Ca (mért) + (0,8 x (4 - albumin))

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: 1
A vizsgálat I. fázisában a kalcitriol biztonságosságát a szokásos kemoterápiával együtt teszteljük. Ezenkívül a cél az, hogy megvizsgálja, milyen (jó és rossz) hatásai vannak rád és a nem kissejtes tüdőrák típusára. Ez a tanulmány folyamatban van. A vizsgálat ezen részében a kalcitriol növekvő dózisait teszteljük standard kemoterápiával kombinálva. Ha bármely dózisszintnél a betegek 2/3-a korlátozó mellékhatásokat tapasztal, akkor az alatta lévő dózisszintet a maximális tolerált dózisnak nevezzük.
Drog: Kalcitriol
A Calcitriol növekvő adagját 21 naponként 1 órán keresztül intravénásan adják be.
Drog: Kalcitriol
A vizsgálatnak ebben a részében minden beteg ugyanolyan adag kalcitriolt kap (amelyet az I. fázisú vizsgálatból határoztak meg) a szokásos kemoterápiával együtt.
KÍSÉRLETI: 2
A vizsgálat II. fázisában megtudjuk, hogy az alanyok rákos reakciói hogyan reagálnak a kalcitriol fix dózisának (amelyet az I. fázisú vizsgálatban határoztak meg) standard kemoterápiával kombinálva.
Drog: Kalcitriol
A Calcitriol növekvő adagját 21 naponként 1 órán keresztül intravénásan adják be.
Drog: Kalcitriol
A vizsgálatnak ebben a részében minden beteg ugyanolyan adag kalcitriolt kap (amelyet az I. fázisú vizsgálatból határoztak meg) a szokásos kemoterápiával együtt.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az intravénás kalcitriol MTD fix dózisú 75 mg/m2 ciszplatin és 75 mg/m2 docetaxel 3 hetente történő beadása esetén előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél
Időkeret: 5 év
Az elsődleges cél az intravénás kalcitriol maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása volt, ha azt a 75 mg/m2 fix dózisú ciszplatin és 75 mg/m2 docetaxel előtt adták be, 3 hetente előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél. A tanulmány felhalmozási ideje 5 év.
5 év
A 3. fokozatú vagy nagyobb fokú neutropeniát tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: 30 nappal az utolsó adag után
A második elsődleges cél a kalcitriol, ciszplatin és docetaxel kombinációjával kezelt betegek toxicitásának és válaszreakciójának jellemzése volt. A toxicitást részben úgy értékelték, hogy feljegyezték azoknak a résztvevőknek a számát, akik a vizsgálat minden fázisában 3. vagy annál magasabb fokozatú neutropeniát tapasztaltak. A toxicitásokat az NCI CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 3.0-s verziójával rögzítettük, és a vizsgálati gyógyszerből való kivonás dátuma után 30 napig követték őket.
30 nappal az utolsó adag után
A progresszióig eltelt medián idő
Időkeret: 5 év
A második elsődleges cél a kalcitriol, ciszplatin és docetaxel kombinációjával kezelt betegek toxicitásának és válaszreakciójának jellemzése volt. A válasz értékeléséhez a progresszióig eltelt medián időt határoztuk meg. A progressziót úgy határozták meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett leghosszabb átmérőjű legkisebb összeget, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését.
5 év
Átlagos teljes túlélés
Időkeret: 5 év
A második elsődleges cél a kalcitriol, ciszplatin és docetaxel kombinációjával kezelt betegek toxicitásának és válaszreakciójának jellemzése volt. A válasz értékeléséhez meghatároztuk a teljes túlélést.
5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos AUC 1,25-D3 koncentráció 12 és 24 óránál
Időkeret: 12 és 24 órával az adagolás után
A 0-12 óra és a 0-24 óra közötti 1,25-D3 átlagos AUC (görbe alatti terület) koncentrációkat számítjuk ki.
12 és 24 órával az adagolás után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A szisztémás kalcitriol expozíció (AUC) farmakokinetikai paramétereinek korrelációja a 24-hidroxiláz (CYP24) SNP-ivel, a fő D3-vitamin-inaktiváló enzimmel.
Időkeret: 3-6 hónap
3-6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nithya Ramnath, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. december 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2011. október 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2013. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. november 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. november 19.

Első közzététel (BECSLÉS)

2008. november 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. december 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. november 13.

Utolsó ellenőrzés

2017. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UMCC 2008.042
  • HUM 21242 (EGYÉB: University of Michigan Medical IRB)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nem kissejtes tüdőrák

Klinikai vizsgálatok a Kalcitriol

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Korea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel