- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00861731
Ezetimib/simvastatin kombination ved proteinurisk nefropati (VICTORY)
De metaboliske og antiinflammatoriske virkninger af kombineret ezetimibe- og simvastinterapi sammenlignet med simvastatin alene hos patienter med kronisk proteinurisk nefropati
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med kronisk nyresygdom (CKD) har en øget forekomst af kardiovaskulær morbiditet og dødelighed. Tilstedeværelse af hypertension, lipid abnormiteter og inflammation bidrager hver især til øget kardiovaskulær risiko. Blodtrykskontrol forsinker derfor progressionen af CKD mod End Stage Renal Failure (ESRF), hvilket forbedrer det kliniske resultat.
I stedet er bidraget fra lipid-abnormiteter stadig ikke fuldstændigt forstået, hovedsagelig fordi dyslipidæmi interfererer med en række ikke-traditionelle kardiovaskulære risikofaktorer, især den aktiverede akut-fase-respons.
Hos proteinuriske patienter har dyslipidæmi en meget atherogen profil med øget total- og low-density lipoprotein (LDL) kolesterol, triglycerid og lipoprotein(a) serumniveauer samt nedsat HDL-kolesterol. Talrige undersøgelser har vist, at behandling af dyslipidæmi med et statin nedsætter kardiovaskulær morbiditet og dødelighed. Eksperimentelle og kliniske beviser viser, at statin, ud over at forbedre lipidprofilen, kan have specifikke renobeskyttende egenskaber og kombineret med Renin-Angiotensin System (RAS) hæmmerterapi, kan synergi deres antiproteinuriske virkninger.
Foreløbige data er også tilgængelige data om, at kombinationen af statin og ezetimib (EZE), en kolesterolabsorptionshæmmer, giver et yderligere fald i LDL-kolesterol og C-reaktivt proteinniveau i forhold til det, der opnås med statinmonoterapi.
Ved at tilføje den potentielle antiinflammatoriske effekt til hypolipidæmisk effekt kan kombineret terapi således udvide den renale og kardiobeskyttende potentiale. Det kan også tillade en reduktion af den terapeutiske statindosis, hvilket forbedrer sikkerhedsprofilen. Derfor kan EZE-statin kombinationsbehandling være en effektiv terapeutisk mulighed for statin alene hos patienter med høj kardiovaskulær risiko, såsom kroniske proteinuriske patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Sassari, Italien, 07100
- Istituto di Patologia Medica - Azienda Ospedaliero Universitaria
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder >18 år
- LDL-kolesterol > 100 mg/dl (uden samtidige hypolipidæmiske lægemidler) hos patienter med høj kardiovaskulær risiko for samtidig tilstedeværelse af:
- proteinurisk kronisk nefropati defineret som kreatininclearance > 20 ml/min/1,73 m2 kombineret med en urinproteinudskillelseshastighed > 0,3 g/24 timer uden tegn på urinvejsinfektion eller åbenlyst hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller mere)
- hypertension defineret som et systolisk eller diastolisk blodtryk > hhv. 140 eller 90 mmHg (eller mindre hos patienter med samtidig antihypertensiv behandling)
Ekskluderingskriterier:
- tidligere eller samtidig behandling med steroider, antiinflammatoriske og immunsuppressive midler
- bevis eller mistanke om renovaskulær sygdom, obstruktiv uropati, type I diabetes mellitus, vaskulitider, historie med dårlig tolerance eller allergi over for ACEi og ATA, statin eller EZE, stofmisbrug eller graviditet
- manglende evne til fuldt ud at forstå formålene/risiciene ved undersøgelsen og give et skriftligt informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: 1
hypolipidæmisk behandling
|
simvasatinbehandling alene i en dosis på 40 mg/dag
|
Sham-komparator: 2
hypolipidæmisk behandling
|
EZE/simvastatin kombineret behandling med en dosis på 10/20 mg/dag
EZE/simvastatin kombineret behandling med en dosis på 10/40 mg/dag
|
Sham-komparator: 3
hypolipidæmisk behandling
|
EZE/simvastatin kombineret behandling med en dosis på 10/20 mg/dag
EZE/simvastatin kombineret behandling med en dosis på 10/40 mg/dag
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
At vurdere om EZE-statin kombineret behandling er mere effektiv end statin alene til at opnå den optimale lipidkontrol (LDL-kolesterol < 70 mg/dl) ved kronisk proteinurisk nefropati.
Tidsramme: ved baseline og hver 4. måned efter behandlingsstart
|
ved baseline og hver 4. måned efter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
For at vurdere effekten af EZE-statin kombineret behandling vs statin monoterapi på andre udfaldsvariabler, herunder: - nyreparametre - inflammatorisk status - markører for endotel dysfunktion
Tidsramme: efter et års observationsperiode
|
efter et års observationsperiode
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrea E Satta, MD, Istituto di Patologia Medica -Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Urologiske sygdomme
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hyperlipidæmi
- Dyslipidæmi
- Nyresygdomme
- Hyperkolesterolæmi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasehæmmere
- Simvastatin
Andre undersøgelses-id-numre
- AOUSS-Nefologia-001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med simvastatin
-
University of CopenhagenAfsluttetKardiovaskulær sygdom | Diabetes mellitusDanmark
-
Organon and CoAfsluttetMyokardieinfarkt | Hyperkolesterolæmi
-
Organon and CoAfsluttet
-
University of Sao PauloAfsluttetKoronar hjertesygdom
-
University of Maryland, BaltimoreMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMetabolisk syndromForenede Stater
-
Hue University of Medicine and PharmacyUniversità degli Studi di SassariUkendtKroniske nyresygdomme | HyperkolesterolæmiVietnam
-
Organon and CoAfsluttet
-
Federal State Budgetary Scientific Institution,...Afsluttet
-
Organon and CoSchering-PloughAfsluttet
-
AbbottAfsluttetDyslipidæmiArgentina, Tjekkiet, Tyskland, Mexico, Polen, Rumænien, Den Russiske Føderation