Brugen af leukaferese til at understøtte HIV-patogeneseundersøgelser
På trods af de dramatiske forbedringer, der er resultatet af antiretroviral kombinationsbehandling, forbliver langsigtet effektivitet, toksicitet, omkostninger og kravene til livslang adhærens som formidable udfordringer. Der er også voksende konsensus om, at vedvarende HIV-associeret sygdom opstår under langvarig højaktiv antiretroviral terapi (HAART). Denne sygdom kan skyldes enten direkte lægemiddeltoksicitet og/eller vedvarende viral replikation/produktion og/eller vedvarende HIV-associeret inflammation. Derfor kan strategier, der sigter på at opnå fuldstændig viral udryddelse, være nødvendige for fuldt ud at genoprette sundheden blandt HIV-inficerede individer. Selv hvis fuldstændig udryddelse viser sig umulig - som de fleste mener at være tilfældet - kan et mindre strengt, men stadig ønskeligt resultat være at opnå varig kontrol af virus i fravær af terapi. At en "funktionel" kur er mulig, illustreres godt af de sjældne individer, som er i stand til varigt at kontrollere replikationskompetent virus i fravær af terapi ("elite"-controllere).
En mere fuldstændig forståelse af forholdet mellem inflammation og viral persistens er nødvendig, før flere rationale undersøgelser af hiv-udryddelse kan designes. Der skal også udvikles et velvalideret virologisk assay med høj kapacitet, der kan estimere størrelsen af det latente reservoir. Da niveauet af replikationskompetent virus hos langtidsbehandlede patienter (og hos elitecontrollere) er meget lille (< 1 % af CD4-cellerne rummer HIV), opnås et stort antal CD4+ T-celler fra studiedeltagere for rutinemæssigt at isolere og kvantificere viruspersistens.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Steven Deeks, MD
- Telefonnummer: 404 415-476-4082
- E-mail: Steven.Deeks@ucsf.edu
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
- Rekruttering
- San Francisco General Hospital
-
Kontakt:
- Steven Deeks, MD
- Telefonnummer: 404 415-476-4082
- E-mail: Steven.Deeks@ucsf.edu
-
Ledende efterforsker:
- Steven Deeks, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV seropositiv
- Kan give informeret samtykke
- Villig til at få taget blodprøver og/eller leukaferese
- Opfylder et af følgende kriterier: (1) på stabil højaktiv antiretroviral terapi (HAART) med en nylig upåviselig viral belastning (< 50 kopier/ml) ("HAART undertrykt"), (2) antiretroviral ubehandlet med en upåviselig virusmængde ( < 50 kopier/ml) ("elite"-controllere) og (3) antiretrovirale, ubehandlede med en påviselig viral belastning (> 1000 kopier/mL) ("ikke-controllere")
Ekskluderingskriterier:
- Kendt anæmi (HIV+ mænd Hct<34; kvinder Hct<32) eller kontraindikation for at donere blod
- Blodkoagulationsforstyrrelser (inklusive blødningstendens eller tidligere problemer med blodpropper)
- Blodplader < 50.000/mm3
- PTT > 2x ULN
- INR > 1,5
- Albumin < 2,0 g/dL
- ALT > 5x ULN
- AST > 5x ULN
- Biopsi-bevist eller klinisk diagnose af skrumpelever
- Vægt <120 lb
- Højt blodtryk > 160/100
- Lavt blodtryk < 100/70
- Gravid
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ubehandlede ikke-controllere
|
Blodet vil blive taget af en nål placeret i den ene arm og behandlet gennem en maskine, som roterer blodet, så de hvide blodlegemer vil blive adskilt i maskinen med henblik på denne forskning, og resten af blodet vil blive returneret gennem en nål i den anden arm.
|
|
Elite controllere
|
Blodet vil blive taget af en nål placeret i den ene arm og behandlet gennem en maskine, som roterer blodet, så de hvide blodlegemer vil blive adskilt i maskinen med henblik på denne forskning, og resten af blodet vil blive returneret gennem en nål i den anden arm.
|
|
HAART-undertrykt
|
Blodet vil blive taget af en nål placeret i den ene arm og behandlet gennem en maskine, som roterer blodet, så de hvide blodlegemer vil blive adskilt i maskinen med henblik på denne forskning, og resten af blodet vil blive returneret gennem en nål i den anden arm.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
HIV DNA og RNA
Tidsramme: Baseline og 6-12 måneder
|
Baseline og 6-12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Steven Deeks, MD, University of California, San Francisco
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H52899-34904-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .