Sikkerheds- og immunogenicitetsundersøgelse af 2 undersøgelsesforebyggende HIV-vacciner

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd og kvinder, vurderet ved en sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorieprøver
2. Mindst 18 år på screeningsdagen og ikke har nået sin 41-års fødselsdag på dagen for første vaccination
3. Villig til at overholde kravene i protokollen og tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen (screening plus 16 måneder)
4. Har efter hovedundersøgerens eller den udpegede persons mening og baseret på vurdering af resultaterne af Informeret samtykke forstået de oplysninger, der gives og potentielle risici forbundet med vaccination og deltagelse i forsøget. Skriftligt informeret samtykke skal gives af den frivillige, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer
5. Villig til at gennemgå HIV-test, rådgivning om risikoreduktion, modtage HIV-testresultater og forpligtet til at opretholde lavrisikoadfærd i hele forsøgets varighed
6. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder (ikke menopausal eller anatomisk steril), villig til at bruge en effektiv ikke-barriere præventionsmetode (hormonel præventionsmiddel; intra-uterin enhed), fra screening til fire måneder efter sidste vaccination. Alle kvindelige frivillige skal være villige til at gennemgå uringraviditetstest på tidspunkter som angivet i undersøgelsesprotokollen og skal teste negativ før hver vaccination.
7. Hvis seksuelt aktiv mand (som ikke er anatomisk steril), villig til at bruge en effektiv præventionsmetode (såsom kondombrug) fra dagen for første vaccination indtil 4 måneder efter sidste vaccination
8. Vil gerne give afkald på donationer af blod eller andet væv under undersøgelsen, og for dem, der tester HIV-positive efter vaccination, indtil anti-HIV-antistoftitrene bliver uopdagelige

Ekskluderingskriterier:

1. Bekræftet HIV-1 eller HIV-2 infektion
2. Enhver klinisk relevant abnormitet i anamnese eller undersøgelse, inklusive anamnese med immundefekt, malignitet eller autoimmun sygdom; brug af systemiske kortikosteroider (<2 ugers brug af topiske eller inhalerede steroider er tilladt); immunsuppressive, anticancer, anti-tuberkulose eller andre lægemidler, som undersøgeren vurderer som væsentlige inden for de foregående 6 måneder
3. Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, der anses for progressiv, eller efter investigatorens mening, gør den frivillige uegnet til at deltage i undersøgelsen
4. Påvisning af Ad35-specifikt serumneutraliserende antistof
5. Rapporteret højrisikoadfærd for HIV-infektion inden for 6 måneder før første vaccination, som defineret af protokollen.
6. Hvis kvinde, gravid eller planlægger en graviditet inden for 4 måneder efter sidste vaccination; eller ammende

7. Ustabil astma (f.eks. pludselige akutte anfald, der opstår uden en tydelig udløser) eller astma, der kræver:

   • Daglig forebyggelse af steroid eller langtidsvirkende beta-agonist
   • Indlæggelse i de sidste to år
8. Blødningsforstyrrelse, der er diagnosticeret af en læge, f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse, der kræver særlige forholdsregler. (En frivillig, der oplyser, at han eller hun har let ved at få blå mærker eller blødninger, men ikke har en formel diagnose og har intramuskulære (IM) injektioner og blodudtagninger uden nogen negativ oplevelse, er berettiget)
9. Historien om splenektomi
10. Eventuelle unormale laboratorieparametre som defineret af protokollen;
11. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for de foregående 60 dage (levende svækket influenzavaccine inden for 14 dage) eller planlagt modtagelse inden for 60 dage efter vaccination med Investigational Product; eller modtagelse af anden vaccine (f.eks. pneumokok), allergibehandling med antigeninjektioner eller tuberkulin hudtest inden for de foregående 14 dage eller planlagt modtagelse inden for 14 dage efter vaccination med Investigational Product
12. Modtagelse af blodtransfusion eller blodafledte produkter inden for de foregående 6 måneder
13. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et undersøgelsesprodukt i øjeblikket inden for de foregående 3 måneder eller forventet deltagelse i denne undersøgelse
14. Forudgående modtagelse af en anden HIV-vaccinekandidat til undersøgelse (bemærk: modtagelse af en HIV-vaccine placebo vil ikke udelukke en frivillig fra deltagelse, hvis dokumentation er tilgængelig, og IAVI Medical Monitor giver godkendelse)
15. Anamnese med alvorlig lokal eller systemisk reaktogenicitet over for vacciner (f. anafylaksi, åndedrætsbesvær, angioødem)
16. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på ethvert stof, der kræver hospitalsindlæggelse eller akut lægehjælp (f. Steven-Johnsons syndrom, bronkospasme eller hypotension)
17. Kendt følsomhed over for sulfit, aspirin eller aminoglykosid antibiotika (f. amikacin, arbekacin, gentamicin, kanamycin, neomycin, netilmicin, paromomycin, streptomycin, tobramycin osv.)
18. Bekræftet diagnose af aktiv hepatitis B (HBsAg), hepatitis C (HCV-antistoffer), aktiv syfilis eller aktiv tuberkulose
19. Anamnese med svær neurologisk lidelse, krampeanfald eller psykiatrisk lidelse (f.eks. skizofreni, svær psykose, bipolar lidelse, der kræver behandling, selvmordsforsøg eller idéer)
20. For de frivillige på kliniske centre, der deltager i oftalmiske undersøgelser, enhver klinisk signifikant abnormitet fundet ved baseline oftalmisk undersøgelse.