Sicherheits- und Immunogenitätsstudie von 2 präventiven HIV-Impfstoffen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer und Frauen, beurteilt durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Labortests
2. Am Tag der Vorsorgeuntersuchung mindestens 18 Jahre alt sein und am Tag der Erstimpfung das 41. Lebensjahr noch nicht vollendet haben
3. Bereit, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten und für die Nachuntersuchung während der geplanten Studiendauer (Screening plus 16 Monate) zur Verfügung zu stehen.
4. Hat nach Meinung des Hauptprüfarztes oder Beauftragten und basierend auf den Ergebnissen der Bewertung der Einwilligung nach Aufklärung die bereitgestellten Informationen und potenziellen Risiken im Zusammenhang mit der Impfung und der Teilnahme an der Studie verstanden. Bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden, muss der Freiwillige eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
5. Bereit, sich einem HIV-Test zu unterziehen, sich einer Beratung zur Risikominderung zu unterziehen, HIV-Testergebnisse zu erhalten und sich dazu zu verpflichten, während der Testdauer ein risikoarmes Verhalten beizubehalten
6. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter (nicht in den Wechseljahren oder anatomisch unfruchtbar) bereit ist, vom Screening bis vier Monate nach der letzten Impfung eine wirksame, nicht barrierefreie Verhütungsmethode (hormonelles Kontrazeptivum; Intrauterinpessar) anzuwenden. Alle weiblichen Freiwilligen müssen bereit sein, sich zu den im Studienprotokoll angegebenen Zeitpunkten einem Urin-Schwangerschaftstest zu unterziehen, und müssen vor jeder Impfung einen negativen Test durchführen.
7. Wenn es sich um einen sexuell aktiven Mann handelt (der anatomisch nicht steril ist), ist er bereit, vom Tag der ersten Impfung bis 4 Monate nach der letzten Impfung eine wirksame Verhütungsmethode (z. B. die konsequente Verwendung von Kondomen) anzuwenden
8. Bereit, während der Studie und bei HIV-positiv getesteten Personen nach der Impfung auf Blut- oder andere Gewebespenden zu verzichten, bis die Anti-HIV-Antikörpertiter nicht mehr nachweisbar sind

Ausschlusskriterien:

1. Bestätigte HIV-1- oder HIV-2-Infektion
2. Jede klinisch relevante Anomalie in der Anamnese oder Untersuchung, einschließlich einer Immunschwäche, einer bösartigen Erkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte; Verwendung systemischer Kortikosteroide (<2 Wochen ist die Verwendung topischer oder inhalativer Steroide zulässig); immunsuppressive, krebsbekämpfende, gegen Tuberkulose wirkende oder andere Medikamente, die der Prüfer innerhalb der letzten 6 Monate als bedeutsam erachtet
3. Jeder klinisch bedeutsame akute oder chronische medizinische Zustand, der als fortschreitend gilt oder nach Meinung des Prüfarztes den Freiwilligen für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht
4. Nachweis von Ad35-spezifischen serumneutralisierenden Antikörpern
5. Gemeldetes Hochrisikoverhalten für eine HIV-Infektion innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Impfung, wie im Protokoll definiert.
6. Wenn weiblich, schwanger oder eine Schwangerschaft innerhalb von 4 Monaten nach der letzten Impfung geplant ist; oder stillend

7. Instabiles Asthma (z.B. plötzliche akute Anfälle ohne offensichtlichen Auslöser) oder Asthma, das Folgendes erfordert:

   • Tägliche Steroid- oder langwirksame Beta-Agonisten-Prävention
   • Krankenhausaufenthalt in den letzten zwei Jahren
8. Blutungsstörung, die von einem Arzt diagnostiziert wurde, z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert. (Teilnahmeberechtigt ist ein Freiwilliger, der angibt, dass er oder sie leicht Blutergüsse oder Blutungen hat, aber keine formelle Diagnose hat und sich intramuskuläre (IM) Injektionen und Blutentnahmen ohne negative Erfahrungen unterzogen hat.)
9. Geschichte der Splenektomie
10. Alle abnormalen Laborparameter gemäß der Definition im Protokoll;
11. Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 60 Tage (abgeschwächter Grippelebendimpfstoff innerhalb von 14 Tagen) oder geplanter Erhalt innerhalb von 60 Tagen nach der Impfung mit dem Prüfpräparat; oder Erhalt einer anderen Impfung (z.B. Pneumokokken), Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen oder Tuberkulin-Hauttest innerhalb der letzten 14 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 14 Tagen nach der Impfung mit Prüfpräparat
12. Erhalt von Bluttransfusionen oder Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate
13. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem Prüfprodukt derzeit, innerhalb der letzten 3 Monate oder erwartete Teilnahme während dieser Studie
14. Vorheriger Erhalt eines anderen in der Erprobung befindlichen HIV-Impfstoffkandidaten (Hinweis: Der Erhalt eines HIV-Impfstoff-Placebos schließt einen Freiwilligen nicht von der Teilnahme aus, sofern entsprechende Unterlagen vorliegen und der IAVI Medical Monitor die Genehmigung erteilt)
15. Vorgeschichte schwerer lokaler oder systemischer Reaktogenität gegenüber Impfstoffen (z. B. Anaphylaxie, Atembeschwerden, Angioödem)
16. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf Substanzen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine medizinische Notfallversorgung erfordern (z. B. Steven-Johnson-Syndrom, Bronchospasmus oder Hypotonie)
17. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Sulfit-, Aspirin- oder Aminoglykosid-Antibiotika (z. B. Amikacin, Arbekacin, Gentamicin, Kanamycin, Neomycin, Netilmicin, Paromomycin, Streptomycin, Tobramycin usw.)
18. Bestätigte Diagnose einer aktiven Hepatitis B (HBsAg), Hepatitis C (HCV-Antikörper), aktiver Syphilis oder aktiver Tuberkulose
19. Vorgeschichte schwerer neurologischer Störungen, Krampfanfälle oder psychiatrischer Störungen (z. B. Schizophrenie, schwere Psychose, therapiebedürftige bipolare Störung, Suizidversuch oder Suizidgedanken)
20. Für die Freiwilligen in klinischen Zentren, die an augenärztlichen Untersuchungen teilnehmen, jede klinisch signifikante Anomalie, die bei der augenärztlichen Grunduntersuchung festgestellt wurde.