Undersøgelse af Pralatrexat med vitamin B12 og folinsyre hos patienter med recidiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom (PROPEL)

Inklusionskriterier:

• Histologisk/cytologisk bekræftet PTCL ved hjælp af den reviderede europæiske amerikansk lymfom (REAL) World Health Organization (WHO) sygdomsklassifikation:

  1. T/Natural Killer (T/NK) celleleukæmi/lymfom
  2. Voksen T-celle lymfom/leukæmi (humant T-celle leukæmivirus [HTLV] 1+)
  3. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom
  4. Blastic Natural Killer (NK) lymfom (med hud, lymfeknuder eller visceral involvering)
  5. Anaplastisk storcellet lymfom, primær systemisk type
  6. PTCL - uspecificeret
  7. T/NK-celle lymfom - nasal
  8. Enteropati-type intestinalt lymfom
  9. Hepatosplenisk T-celle lymfom
  10. Ekstranodalt perifert T/NK-celle lymfom - uspecificeret
  11. Subkutan panniculitis T-celle lymfom
  12. Transformeret mycosis fungoides
• Dokumenteret sygdomsprogression efter mindst 1 forudgående behandling. Patienter har muligvis ikke modtaget eksperimentel terapi som deres eneste tidligere terapi. Patienten har mindst 1 biopsi fra den indledende diagnose eller i tilbagefaldsindstillingen for at bekræfte diagnosen PTCL. Patienten er kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling. Patienter, der behandles med monoklonalt antistofterapi, kan tilmeldes uanset terapiens tidsramme, hvis de har progression af sygdommen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
• ≥ 18 år.
• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere et medicinsk acceptabelt præventionsregime fra påbegyndelse af studiebehandlingen indtil mindst 30 dage efter den sidste administration af pralatrexat og skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dag af undersøgelsesbehandlingen. Patienter, der er postmenopausale i mindst 1 år eller er kirurgisk steriliserede, behøver ikke denne test.
• Mænd, der ikke er kirurgisk sterile, skal acceptere at praktisere et medicinsk acceptabelt præventionsregime fra påbegyndelse af studiebehandlingen indtil mindst 90 dage efter den sidste administration af pralatrexat.
• Patienten har givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har:

  1. Precursor T/NK neoplasmer, med undtagelse af blastisk NK lymfom
  2. T-celle prolymfocytisk leukæmi (T-PLL)
  3. T-celle stor granulær lymfatisk leukæmi
  4. Mycosis fungoides, bortset fra transformerede mycosis fungoides
  5. Sézary syndrom
  6. Primære kutane CD30+ lidelser: Anaplastisk storcellet lymfom og lymfomatoid papulose
• Aktiv samtidig malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen). Hvis der er tidligere malignitet i anamnesen, skal patienten være sygdomsfri i mere end eller lig med 5 år.
• Kongestiv hjertesvigt klasse III/IV i henhold til New York Heart Association's Heart Failure Guidelines.
• Ukontrolleret hypertension.
• Human immundefektvirus (HIV)-positiv diagnose og modtager antiretroviral kombinationsbehandling.
• Patienten har eller har haft hjernemetastaser eller sygdom i centralnervesystemet (CNS).
• Patienten har gennemgået en allogen stamcelletransplantation.
• Patienten har fået tilbagefald mindre end 75 dage fra tidspunktet for en autolog stamcelletransplantation.
• Aktiv ukontrolleret infektion, underliggende medicinsk tilstand, herunder ustabil hjertesygdom, eller anden alvorlig sygdom, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling.
• Større operation inden for 2 uger efter studiestart.
• Modtagelse af enhver konventionel kemoterapi eller strålebehandling (RT) inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før undersøgelsesbehandling eller planlagt brug i løbet af undersøgelsen.
• Modtagelse af kortikosteroider inden for 7 dage efter undersøgelsesbehandlingen, medmindre patienten har taget en kontinuerlig dosis på ikke mere end 10 mg/dag af prednison i mindst 1 måned.
• Brug af forsøgslægemidler, biologiske midler eller udstyr inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling eller planlagt brug i løbet af undersøgelsen.
• Tidligere eksponering for pralatrexat.