Enkeltdosis Azithromycin til behandling af kæber

Regulatorisk status: Investigational - Randomized Clinical Trial. Registreret produkt til antibakteriel terapi

BAGGRUND Penicillin forbliver det foretrukne lægemiddel til behandling af endemiske treponematoser, herunder yaws. Denne type behandling er effektiv og billig. Der er dog nogle ulemper: smerten forbundet med et stort volumen (4 ml) dybt i.m. injektion, høj forekomst af selvrapporteret allergi over for penicillin, strukturelle og logistiske problemer relateret til en behandling baseret på injektion af lægemidler.

Azithromycin, et makrolidantibiotikum med en lang (68 timer) halveringstid i væv og dokumenteret effekt mod T.pallidum er en lovende kandidat. I to randomiserede forsøg til behandling af syfilis hos voksne opnåede en enkelt 2-g oral dosis azithromycin helbredelsesrater svarende til standardbehandlingen med 2,4 MU penicillin G-benzathin. På baggrund af erfaringer med veneral syfilis er azithromycin dukket op som en alternativ behandling for kæber. Det repræsenterer en mere tilgængelig behandling, da den kunne ordineres af landsbysundhedsarbejdere og derfor gør det lettere at integrere yaws-kontrol i andre primære sundhedsprogrammer.

Produktet er tilgængeligt som en oral tablet, der skal administreres i en enkelt dosis på 30 mg/kg til børn og 2 g til voksne. Sikkerhed og effekt ved brug af azithromycin 30 mg/kg givet som en enkelt dosis til behandling af pædiatriske patienter over 6 måneder med mellemørebetændelse er blevet etableret og godkendt af FDA.

INFORMERET SAMTYKKE Alle deltagere (eller deres værge eller forældre), som er berettiget til at blive tilmeldt forsøget i henhold til biologiske og demografiske inklusionskriterier, får detaljerede oplysninger om formålet med forsøget og om risici og fordele ved deltagelse i henhold til oplysningerne anført i et informationsblad. Samtykke gives skriftligt.

BEGRUNDELSE AF PRØVE STØRRELSE

Prøvestørrelsen ville være 244; Det blev beregnet på grundlag af et non-inferiority-forsøgsdesign og følgende antagelser:

Statistisk styrke på 80 procent;for at udelukke muligheden for, at den absolutte effekt af azithromycin var mindst 10 % procent mindre end penicillins; 5 % signifikansniveau ved hjælp af en ensidig ækvivalenstest af proportioner; under antagelse af, at den sande virkning af hvert middel var ækvivalent med 95 procent, og at cirka 10 procent af deltagerne ville gå tabt ved opfølgning.

RANDOMISERINGSPROCEDURE En tilfældig tildelingsplan, stratificeret efter undersøgelsesgruppe, vil blive genereret centralt med brug af blokeret randomisering, tilfældige permuterede blokke på fire og et tildelingsforhold på 1:1. Tildelingen vil blive skjult for efterforskerne ved brug af sekventielt nummererede, forseglede konvolutter