Pilotundersøgelse til vurdering af opblussen efter inaktiveret influenzavaccine hos børn med systemisk lupus erythematosus (SLE)

Dette er en åben, pilot, observationel, prospektiv undersøgelse af sikkerheden ved inaktiveret influenzavaccine (IIV) hos børn med systemisk lupus erythematosus (SLE), der skal udføres i influenzasæsonen 2013-2014.

Årlig modtagelse af IIV anbefales til personer med SLE og betragtes som en standard for medicinsk praksis. Studiet vil teste konventionelle og nye biomarkører for at vurdere sygdomsopblussen og vaccinerespons og vil også indsamle selvrapporterede tegn/symptomer i reaktogenicitetsdagbøger i løbet af de 14 dage efter vaccination.

Lidt er kendt om immunreaktioner på influenza og andre vacciner hos børn og unge med autoimmune tilstande, både med hensyn til immunogenicitet såvel som potentialet for at udløse eller forværre immun/autoimmune veje. Patienter med SLE skal ofte tage to eller flere immunsuppressive medicin for at kontrollere deres sygdom. Det er således kritisk vigtigt at undersøge vaccines sikkerhed og immunogenicitet i den pædiatriske SLE-population i stedet for at ekstrapolere de begrænsede data, der er tilgængelige fra kliniske studier med voksne. Nydiagnosticerede, ubehandlede patienter vil være for syge til at inkludere i denne undersøgelse. Derefter er patienterne på et immunsuppressivt regime i en længere periode.

Dette projekt vil informere om processen for en efterfølgende større multicenterundersøgelse for at vurdere IIV-sikkerhed ved at bruge et etableret klinisk forskningsnetværk inden for pædiatrisk reumatologi, såsom Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance (CARRA) eller et andet sted.

Pilotstudiet vil inkludere 30 børn med mild til moderat SLE som defineret ved et systemisk lupus erythematosus sygdomsaktivitetsindeks (SLEDAI) på <6. En SLEDAI-score er et SLE Disease Activity Index, som består af 24 elementer, der består af både kliniske data og laboratorieresultater. Denne score vurderes hver gang en patient med SLE ses i klinikken. Det forventes, at forsøgspersonerne vil blive indskrevet i løbet af 2 til 3 måneder før influenzasæsonen, for at immunisere SLE-patienterne med IIV, før de vil blive udsat for det cirkulerende vildtype-influenzavirus. Patienterne vil blive fulgt i 3 måneder.

Tredive patienter, der modtager et af to forskellige behandlingsregimer, der er standard-of-care-regimer, "Prednison + Hydroxychloroquine" eller Prednison+ Hydroxychloroquine + Mycophenolate Mofetil (MMF), vil blive observeret. Alle forsøgspersoner vil modtage amerikansk-licenserede influenzavacciner som en del af standard medicinsk praksis.

Disse to regimer blev valgt, fordi de repræsenterer sædvanlige behandlingsregimer for immunsuppressiv medicin til personer med SLE. Derudover har MMF i den anden behandlingsarm en hæmmende effekt på plasmacelleudvikling, hvilket giver os mulighed for at undersøge, om patienter, der modtager dette lægemiddel, vil have nedsat antistofrespons som reaktion på vaccination.

Femten patienter vil allerede modtage Prednison + Hydroxychloroquine, og 15 patienter vil allerede modtage Prednison + Hydroxychloroquine + Mycophenolate Mofetil (MMF) som deres rutinemæssige behandling