Kombinerer robot-assisteret terapi og farmakoterapi i post-apopleksi rehabilitering

Hvert år lider cirka 795.000 mennesker af et nyt eller tilbagevendende slagtilfælde i USA, hvilket betyder, at nogen hvert 40. sekund får et slagtilfælde. I USA er slagtilfælde den tredjehyppigste dødsårsag og den hyppigste årsag til varig hemiparese og handicap hos voksne. Da forekomsten af ​​slagtilfælde stiger med alderen, og da verdensbefolkningen ældes, forventes forekomsten af ​​slagtilfælde at stige i de kommende år. Dette vil blive en betydelig samfundsmæssig byrde, da pleje af apopleksiramte er omkostningstungt for den enkelte og for samfundet.

Nedsættelse af den øvre ekstremitet (UE) efter slagtilfælde indebærer sædvanligvis initial svaghed, med efterfølgende formindsket fingerfærdighed og begrænsning eller manglende evne til at nå, transportere og gribe bevægelser siden starten. Overlevende kan genvinde delvis eller sjældnere fuldstændig muskelstyrke i den berørte UE under restitutionsprocessen. Imidlertid er en vedvarende grad af svaghed og udvikling til sekundære komplikationer som spasticitet (kendetegnet ved øget flexorhypertoni), skuldersmerter og kontrakturer hyppig. Disse yderligere problemer er forbundet med større svækkelse, dårligere funktion og lavere sundhedsrelateret livskvalitet. Behandlingsinterventioner for hemiparese efter slagtilfælde omfatter sædvanligvis udstrækning, styrkelse af antagonistmuskler, skinner, oral medicin og fokale injektioner (phenol- eller botulinumtoksin) og intrathecal baclofen. Mængden, intensiteten og længden af ​​behandlinger skal dog stadig undersøges nærmere. På trods af tilstrækkelig traditionel behandling er et stort antal patienter stadig permanent begrænset som følge af slagtilfælde. Baseret på teorier om motorisk læring har nyere undersøgelser vist, at intensive, gentagne, opgaveorienterede terapier kan hjælpe den paretiske ekstremitet med at "genlære" hvordan man udfører bevægelser, der gik tabt efter hjerneskade.

ROBOTISK ASSISTERT TRÆNING I OVERLEMMEN MED ARMEO®

Aktuel evidens har vist, at rehabilitering uden specifik træning ikke vil resultere i målbare resultater. Faktorer som intensitet og specificitet af motorisk træning er vigtige for at opnå genopretning af motorisk funktion, især i den kroniske fase af apopleksi. Der er solid dokumentation for, at meget gentagne bevægelsesrehabilitering kan forbedre motoriske og funktionelle evner, baseret på dens rolle i motoriske læreprocesser. Robotiske enheder er blevet et meget vigtigt forskningsområde på grund af deres evne til at opnå højintensitets- og specificitetsterapier.

I dette foreslåede projekt planlægger vi at bruge Armeo-robotsystemet til at levere motorisk træningsterapi. Armeo-systemet er en justerbar armortose, der har modtaget FDA 510k-fritagelse. Den udligner passivt vægten af ​​armen og reducerer derved den indsats, som den paretiske arm kræver for at overvinde tyngdekraften. Enheden er i stand til at øge feedback gennem et virtuelt miljø (dvs. computerspil). Opgaverne præsenteret i det virtuelle miljø er designet til at opnå funktionelle bevægelser, det vil sige, at subjektet skal udføre opgaver som at række ud efter objekter som en del af spillet. Tyngdekraftskompensation, som kan reducere sværhedsgraden ved at udføre en aktivitet, letter aktiv armbevægelse, især når det involverer træning i at gribe og række ud. Ved at bruge Armeo-systemet håber vi at opnå gentagen træning af rækkevidde, greb og frigivelse i et engagerende miljø, der kan tilpasses individuelle evner. Vi forventer også at give slagtilfældeoverlevere, hvis motoriske svaghed kan have udelukket dem fra at udføre gentagne terapiopgaver, at deltage i denne undersøgelse.

LEVODOPA Adskillige midler har i vid udstrækning bevist deres indflydelse på neuronal plasticitet. Blandt disse midler har farmakologiske lægemidler, der øger tilgængeligheden af ​​neurotransmittere fra centralnervesystemet (CNS) (dopamin, noradrenalin, serotonin, acetylcholin og histamin) vist evnen til at modulere excitabilitet i kortikale neuroner og udøve en efterfølgende faciliterende effekt i neuroplasticitet. I denne henseende er der blevet udført adskillige undersøgelser i de sidste to årtier, der blandt andet har undersøgt virkningerne af amfetaminer, selektive serotoningenoptagelseshæmmere, donepezil, psykostimulerende midler som methylphenidat og dopaminerge midler. Levodopa (LD) er et ønskværdigt lægemiddel at vurdere på grund af dets sikre virkningsprofil. Denne orale medicin er en forløber for dopamin (DA), der aktivt transporteres over blod-hjerne-barrieren og omdannes til DA i CNS og perifere væv. Cirka 95% af LD omdannes til DA, hvilket stimulerer dopaminerg neurotransmission, og de resterende 5% omdannes til noradrenalin og påvirker adrenerg neurotransmission. DA spiller en rolle i dannelsen af ​​motoriske erindringer og letter derved neuroplasticitet gennem styrkelse (langtidspotentiering, LTP) eller svækkelse (langtidsdepression, LTD) af neuronale synapser, og derved generere neuroplasticitet. DA har en omvendt U-form koncentrationskurveeffekt for at lette LTP. I tidligere undersøgelser genererede doser på 100 mg en faciliterende effekt, og 25 mg og 200 mg udøvede en hæmmende effekt på menneskelig cortex. Dette farmakologiske middel har vist lovende resultater i behandlingen af ​​slagtilfælde ved at forbedre funktionel motorisk restitution i den subakutte og kroniske periode, i kombination med intensiv fysioterapi, uden rapporterede signifikante bivirkninger. I de akutte og subakutte faser blev LD påvist at forbedre funktionelle motoriske færdigheder, som blev opretholdt efter tre ugers opfølgning. LD viste også en yderligere fordel på dagligdagens aktiviteter og sværhedsgraden af ​​slagtilfældet. I den kroniske periode forbedrede en enkelt dosis LD kombineret med fysioterapi i fem uger dannelsen af ​​træningsafhængig elementær motorisk hukommelse, samtidig med at UE-behændigheden blev forbedret.

KOMBINERING AF LEVODOPA/CARBIDOPA MED ARMEO-SYSTEMET

Det er vores hypotese, at indtagelse af levodopa/carbidopa LD/CD i kombination med intensiv robotassisteret terapi vil give bedre resultater i funktionelle restitutionstest end den samme træning alene. Vi antager også, at disse forbedringer kan korreleres med ændringer i motorisk cortex excitabilitet. Nuværende strategier til forbedring af motorisk restitution efter slagtilfælde fokuserer på neuroplasticitet og neuromodulation. Der er stigende interesse for kombinationen af ​​terapier og strategier til at øge plasticitet og derved funktionel rehabilitering gennem rehabiliteringsprocessen. Det antages ofte, at kombinationen af ​​lægemiddelterapi og fysisk rehabilitering kunne give bedre resultater ved at øge neuroplasticitetsfænomenet

Vi foreslår et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af LD/CD i kombination med repetitiv overekstremitet funktionel opgaveorienteret og robotstøttet træning.