Forsøg med hyperoxisk O2-terapi vs. Normoksisk O2-terapi ved sepsis (HO2T or NO2T)

I øjeblikket er der ingen konsensus om brugen af ​​iltbehandling ved sepsis-genoplivning. Der er usikkerhed om, hvorvidt øget ilt over fysiologiske niveauer (hyperoksi) eller opretholdelse af fysiologisk iltkoncentration (normoksi) giver den største fordel for patienterne. Ved at angive, om hyperoksi er gavnligt eller ej, håber undersøgelsen at øge effektiviteten af ​​sepsis-genoplivning yderligere.

Hos patienter med sepsis er der overbevisende, sammenhængende patofysiologiske og evidensbaserede begrundelser, som understøtter både normoksi og hyperoksi.

Hvorfor normoxi kan gavne patienter med sepsis: Forstærket oxidativt og nitrosativt stress som følge af øget dannelse af reaktive oxygenarter (ROS) og reaktive nitrogenarter (RNS) forekommer under sepsis og antages at have stor betydning under udviklingen af ​​shockrelateret hypotension. svækkelse af mikrocirkulatorisk perfusion, mitokondriel dysfunktion og vævsskade. Det er veletableret, at forøgelse af den inhalerede fraktion af indåndet oxygen (FiO2) fører til en stigning i ROS-produktion. De negative virkninger af hyperoxi hos mennesker er blevet godt demonstreret i en række patologiske tilstande, herunder slagtilfælde, myokardieinfarkt og nogle lungesygdomme. De patologiske processer bag hver af disse tilstande er meget forskellige fra sepsis.

I et lille observationsstudie (88 patienter) hos patienter med sepsis, af de hyperoksiske patienter, døde 8 % på hospitalet mod 6 % med normoksi. Yderligere prospektive kontrollerede forsøg er påkrævet. De skadelige virkninger af hyperoxi er også blevet påvist i en rottemodel.

Hvorfor hyperoksi kan være til gavn for patienter med sepsis: Underliggende cellulær hypoxi, som kan være svær at opdage, er blevet foreslået som en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed ved sepsis - dette kan vendes eller svækkes af højt flow ilt.

Hyperoxi kan vende arteriel hypotension og udøve antiinflammatoriske og antiapoptotiske egenskaber. De gavnlige virkninger af hyperoxi er blevet påvist i rotte- og svinemodeller gennem øget overlevelse og reduceret inflammation.

Et studie med rotter viste den største fordel for overlevelse fra iltadministration, når ilt blev administreret i de første 4 timer af forsøget, uden yderligere fordele ud over dette tidspunkt.

En yderligere undersøgelse (også i rotter) viste, at 6 timers ilt pr. 24 timer i de første 48 timer efter introduktion af sepsis havde de mest gavnlige antiinflammatoriske virkninger.