Studie zur hyperoxischen O2-Therapie vs. normoxische O2-Therapie bei Sepsis (HO2T or NO2T)

Derzeit besteht kein Konsens über den Einsatz der Sauerstofftherapie bei der Sepsis-Wiederbelebung. Es besteht Unsicherheit darüber, ob die Erhöhung des Sauerstoffgehalts über das physiologische Niveau (Hyperoxie) oder die Aufrechterhaltung der physiologischen Sauerstoffkonzentration (Normoxie) den Patienten den größten Nutzen bringt. Durch die Angabe, ob Hyperoxie vorteilhaft ist oder nicht, hofft die Studie, die Wirksamkeit der Sepsis-Wiederbelebung weiter zu steigern.

Bei Patienten mit Sepsis gibt es überzeugende, kohärente pathophysiologische und evidenzbasierte Begründungen, die sowohl für Normoxie als auch für Hyperoxie sprechen.

Warum Patienten mit Sepsis von Normoxie profitieren können: Erhöhter oxidativer und nitrosativer Stress, der aus einer erhöhten Bildung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und reaktiven Stickstoffspezies (RNS) resultiert, tritt während einer Sepsis auf und es wird angenommen, dass er während der Entwicklung einer schockbedingten Hypotonie von großer Bedeutung ist. Beeinträchtigung der mikrozirkulatorischen Perfusion, mitochondriale Dysfunktion und Gewebeverletzung. Es ist allgemein bekannt, dass eine Erhöhung des eingeatmeten Anteils an eingeatmetem Sauerstoff (FiO2) zu einer Erhöhung der ROS-Produktion führt. Die negativen Auswirkungen von Hyperoxie beim Menschen wurden bei einer Reihe von pathologischen Zuständen, einschließlich Schlaganfall, Myokardinfarkt und einigen Lungenerkrankungen, gut nachgewiesen. Die pathologischen Prozesse hinter jedem dieser Zustände unterscheiden sich stark von denen der Sepsis.

In einer kleinen Beobachtungsstudie (88 Patienten) bei Patienten mit Sepsis starben von den hyperoxischen Patienten 8 % im Krankenhaus gegenüber 6 % mit Normoxie. Weitere prospektive kontrollierte Studien sind erforderlich. Die schädlichen Wirkungen von Hyperoxie wurden auch in einem Rattenmodell demonstriert.

Warum Hyperoxie Patienten mit Sepsis zugute kommen kann: Die zugrunde liegende zelluläre Hypoxie, die möglicherweise schwer zu erkennen ist, wurde als Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei Sepsis vermutet – dies kann durch einen hohen Sauerstofffluss rückgängig gemacht oder abgeschwächt werden.

Hyperoxie kann arterielle Hypotonie umkehren und entzündungshemmende und antiapoptotische Eigenschaften ausüben. Die vorteilhaften Wirkungen von Hyperoxie wurden in Ratten- und Schweinemodellen durch erhöhtes Überleben und reduzierte Entzündung nachgewiesen.

Eine Studie an Ratten zeigte den größten Vorteil für das Überleben durch Sauerstoffverabreichung, wenn Sauerstoff in den ersten 4 Stunden der Studie verabreicht wurde, ohne zusätzlichen Nutzen nach dieser Zeit.

Eine weitere Studie (ebenfalls an Ratten) zeigte, dass 6 Stunden Sauerstoff alle 24 Stunden in den ersten 48 Stunden nach Einsetzen der Sepsis die vorteilhaftesten entzündungshemmenden Wirkungen hatten.